3-(pyrrolidine-1-carbonyl)benzoic acid | 485835-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(pyrrolidine-1-carbonyl)benzoic acid
• 英文别名: isophthalic acid monopyrrolidine amide；3-(1-pyrrolidinylcarbonyl)benzoic acid
• CAS: 485835-19-6
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: ISDPNEIBSCLGGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(pyrrolidine-1-carbonyl)benzoic acid 在 lithium hydroxide 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-1-{(S)-1-[3-(Pyrrolidine-1-carbonyl)-benzoyl]-pyrrolidine-2-carbonyl}-pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Dicarboxylic Acid Azacycle l-Prolyl-pyrrolidine Amides as Prolyl Oligopeptidase Inhibitors and Three-Dimensional Quantitative Structure−Activity Relationship of the Enzyme−Inhibitor Interactions

  摘要：

  A series of dicarboxylic acid azacycle L-prolyl-pyrrolidine amides was synthesized, and their inhibitory activity against prolyl oligopeptidase (POP) from porcine brain was tested. Three different azacycles were tested at the position beyond P3 and six different dicarboxylic acids at the P3 position. L-Prolyl-pyrrolidine and L-prolyl-2(S)-cyanopyrrolidine were used at the P2-P1 positions. The IC50 values ranged from 0.39 to 19000 nM. The most potent inhibitor was the 3,3-dimethylglutaric acid azepane L-prolyl-2(S)-cyanopyrrolidine amide. Molecular docking (GOLD) was used to analyze binding interactions between different POP inhibitors of this type and the POP enzyme. The data set consisted of the novel inhibitors, inhibitors published previously by our group, and well-known reference compounds. The alignments were further analyzed using comparative molecular similarity indices analysis. The binding of the inhibitors was consistent at the P1-P3 positions. Beyond the P3 position, two different binding modes were found, one that favors lipophilic structures and one that favors nonhydrophobic structures.

  DOI：

  10.1021/jm0500020
• 作为产物：
  描述：

  间苯二甲酸单甲酯 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-(pyrrolidine-1-carbonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过分子对接和分子动力学模拟发现高效 CRBN 配体并深入了解它们的结合模式

  摘要：

  PROTACs和分子胶的蓬勃发展，其发展离不开E3泛素连接酶配体。在本文中，设计并合成了两个系列的 CRBN 配体。并且三种化合物表现出比来那度胺高约 13 倍的 CRBN 结合亲和力。同时，进行了分子对接和分子动力学模拟，以深入了解这些新型配体对CRBN的结合模型。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200573

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOAZEPIN-4-ONES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOAZÉPIN-4-ONES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018108230A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel substituted pyrazoloazepin-4-ones with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型取代吡唑啉-4-酮化合物，以及它们作为治疗炎症性疾病和症状的治疗剂的用途。
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• Piperazinone Derivatives Useful as Histamine H3 Receptor Antagonists and/or Inverse Agonists
  申请人：Ancliff Rachael Ann

  公开号：US20080275027A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The invention relates to compounds of formula (I) or salts and solvates thereof, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of various disorders, such as allergic rhinitis: wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification.

  本发明涉及式(I)的化合物或其盐和溶剂化物、其制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗各种疾病（如过敏性鼻炎）中的应用，其中R1和R2如规范中所定义。
• Novel in vivo active anti-malarials based on a hydroxy-ethyl-amine scaffold
  作者：Claire-Lise Ciana、Romain Siegrist、Hamed Aissaoui、Léo Marx、Sophie Racine、Solange Meyer、Christoph Binkert、Ruben de Kanter、Christoph Fischli、Sergio Wittlin、Christoph Boss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.118

  日期：2013.2

  A novel series of anti-malarials, based on a hydroxy-ethyl-amine scaffold, initially identified as peptidomimetic protease inhibitors is described. Combination of the hydroxy-ethyl-amine anti-malarial phramacophore with the known Mannich base pharmacophore of amodiaquine (57) resulted in promising in vivo active novel derivatives. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/9741
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——