(dimethylamino)(2-methylphenyl)acetonitrile | 83699-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (dimethylamino)(2-methylphenyl)acetonitrile
• 英文别名: Dimethylamino-o-tolyl-acetonitrile；2-(dimethylamino)-2-(2-methylphenyl)acetonitrile
• CAS: 83699-33-6
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• 分子量: 174.246
• InChiKey: UMWULTFQMRIIIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (dimethylamino)(2-methylphenyl)acetonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以21%的产率得到N,N-dimethyl-1-(2-methylphenyl)ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  苯并[b]噻吩-2-羧酰胺作为新型阿片受体激动剂，具有强效镇痛作用和减少便秘

  摘要：

  目前，对具有较少副作用的新型镇痛剂存在显着未满足的需求。在这项研究中，我们对先前在人工智能 (AI) 虚拟筛选中发现的命中化合物进行了结构修饰，并发现了具有新结构支架的强效镇痛剂苯并[b]噻吩-2-甲酰胺类似物（化合物25 ）。我们研究了化合物25介导的阿片受体信号通路，发现这种外消旋化合物通过环磷酸腺苷 (cAMP) 和 β-arrestin-2 介导的通路激活 mu-阿片受体，具有很强的效力和功效，并伴随着伤害感受素- orphanin FQ 阿片肽和 δ-阿片受体通过 cAMP 通路，效力较弱。化合物25在热刺激疼痛（ED 50值为 127.1 ± 34.65 μg/kg）和炎症诱导的异常性疼痛模型中引起有效的镇痛作用，其胃肠道转运抑制和镇痛耐受性低于吗啡。总体而言，这项研究揭示了一种降低副作用风险的新型镇痛剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114728
• 作为产物：
  描述：

  N,N-dimethyl-α-(trimethylsilyl)benzylamine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (dimethylamino)(2-methylphenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  （13）C NMR光谱学和（13）C-标记的苄基铵盐在苄基铵重排研究中的应用。

  摘要：

  由N-（氰基甲基）-N，N-二甲基-N- [α-（三甲基甲硅烷基）苄基]氯化铵（4）和氟化物阴离子产生的叶立德提供[1,2]位移11和[2,3]的产物转变13。产物13的形成表明，在TBAF中存在水的情况下，叶立德中间体的重排和[1,3] H转变成为竞争过程。N-苄基-N，N-二甲基-N- [α-（三甲基甲硅烷基）苄基]溴化铵（5）和（13）C标记的（在苄基碳上）盐5的反应，得到10、14的混合物和15分别是[1,4]，[1,2]和[2,3]重排的乘积。衍生自盐5的产物的（13）C NMR光谱排除了叶立德9a（+-）（）中的[1,3] H位移。由N-苄基-N，N-二甲基-N-[（二甲基苯基甲硅烷基）甲基]溴化铵（6）（在（13）C中的苄基碳富集）和n-BuLi产生的酰基化物重排显示N，N-二甲基-2-[[（二甲基苯基甲硅烷基）甲基]苄胺（20）不是通过[1,4]移位形成的，而是通过甲硅烷基甲基化物中的[2

  DOI：

  10.1021/jo961231k

文献信息

• Generation and reaction of benzylammonium N-methylides with N-cyanomethyl or N-(ethoxycarbonylalkyl) groups
  作者：Chen Zhang、Yasuhiro Maeda、Naohiro Shirai、Yoshiro Sato

  DOI：10.1039/a605337h

  日期：——

  N-Cyanomethyl-, N-ethoxycarbonylmethyl- and N-(3-ethoxycarbonylpropyl)-N-methylbenzylammonium N-methylides 6a,b and 22 have been generated by fluoride ion-induced desilylation of the corresponding N-(trimethylsilylmethyl)benzylammonium salts 5a,b and 21. Sommelet–Hauser 7, 23 and Stevens 8, 24 rearrangement products were obtained from 6a and 22, but not from 6b.

  通过氟离子诱导相应的 N-(三甲基硅甲基)苄基铵盐 5a, b 和 21 的脱硅作用，生成了 N-氰甲基、N-乙氧羰基甲基和 N-(3-乙氧羰基丙基)-N-甲基苄基铵 N-甲基化物 6a, b 和 22。 从 6a 和 22 中得到了索姆姆-豪泽尔 7, 23 和史蒂文斯 8, 24 重排产物，但从 6b 中没有得到。
• Kocharyan, S. T.; Ogandzhanyan, S. M.; Razina, T. L., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1982, vol. 18, p. 1627 - 1630
  作者：Kocharyan, S. T.、Ogandzhanyan, S. M.、Razina, T. L.、Babayan, A. T.

  DOI：——

  日期：——
• KOCHARYAN, S. T.;OGANDZHANYAN, S. M.;RAZINA, T. L.;BABAYAN, A. T., ZH. ORGAN. XIMII, 1982, 18, N 9, 1861-1863
  作者：KOCHARYAN, S. T.、OGANDZHANYAN, S. M.、RAZINA, T. L.、BABAYAN, A. T.

  DOI：——

  日期：——
• Application of ¹³C NMR Spectroscopy and ¹³C-Labeled Benzylammonium Salts to the Study of Rearrangements of Ammonium Benzylides
  作者：Tadeusz Zdrojewski、Andrzej Jończyk

  DOI：10.1021/jo961231k

  日期：1998.2.1

  Ylides generated from N-(cyanomethyl)-N,N-dimethyl-N-[alpha-(trimethylsilyl)benzyl]ammonium chloride (4) and fluoride anion afford the products of [1,2] shift 11 and [2,3] shift 13. Formation of product 13 shows that, in the presence of water from TBAF, rearrangements and [1,3]H shift in ylide intermediates become competitive processes. The reaction of N-benzyl-N,N-dimethyl-N-[alpha-(trimethylsilyl)benzyl]ammonium

  由N-（氰基甲基）-N，N-二甲基-N- [α-（三甲基甲硅烷基）苄基]氯化铵（4）和氟化物阴离子产生的叶立德提供[1,2]位移11和[2,3]的产物转变13。产物13的形成表明，在TBAF中存在水的情况下，叶立德中间体的重排和[1,3] H转变成为竞争过程。N-苄基-N，N-二甲基-N- [α-（三甲基甲硅烷基）苄基]溴化铵（5）和（13）C标记的（在苄基碳上）盐5的反应，得到10、14的混合物和15分别是[1,4]，[1,2]和[2,3]重排的乘积。衍生自盐5的产物的（13）C NMR光谱排除了叶立德9a（+-）（）中的[1,3] H位移。由N-苄基-N，N-二甲基-N-[（二甲基苯基甲硅烷基）甲基]溴化铵（6）（在（13）C中的苄基碳富集）和n-BuLi产生的酰基化物重排显示N，N-二甲基-2-[[（二甲基苯基甲硅烷基）甲基]苄胺（20）不是通过[1,4]移位形成的，而是通过甲硅烷基甲基化物中的[2
• Benzo[b]thiophene-2-carboxamides as novel opioid receptor agonists with potent analgesic effect and reduced constipation
  作者：Ramajayam Kuppusamy、Ying-Ting Hsu、Yi-Yu Ke、Po-Wei Chang、Yung-Chiao Chang、Hsiao-Fu Chang、Pei-Chen Wang、Yu-Hao Lin、Yu-Chen Huang、Teng-Kuang Yeh、Jian-Ying Chuang、Horace H. Loh、Chuan Shih、Chiung-Tong Chen、Shiu-Hwa Yeh、Shau-Hua Ueng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114728

  日期：2022.12

  Currently, there is a significant unmet need for novel analgesics with fewer side effects. In this study, we carried out structural modification of a hit compound previously identified in an artificial-intelligence (AI) virtual screening and discovered the potent analgesic, benzo[b]thiophene-2-carboxamide analog (compound 25) with new structural scaffold. We investigated the signaling pathways of opioid

  目前，对具有较少副作用的新型镇痛剂存在显着未满足的需求。在这项研究中，我们对先前在人工智能 (AI) 虚拟筛选中发现的命中化合物进行了结构修饰，并发现了具有新结构支架的强效镇痛剂苯并[b]噻吩-2-甲酰胺类似物（化合物25 ）。我们研究了化合物25介导的阿片受体信号通路，发现这种外消旋化合物通过环磷酸腺苷 (cAMP) 和 β-arrestin-2 介导的通路激活 mu-阿片受体，具有很强的效力和功效，并伴随着伤害感受素- orphanin FQ 阿片肽和 δ-阿片受体通过 cAMP 通路，效力较弱。化合物25在热刺激疼痛（ED 50值为 127.1 ± 34.65 μg/kg）和炎症诱导的异常性疼痛模型中引起有效的镇痛作用，其胃肠道转运抑制和镇痛耐受性低于吗啡。总体而言，这项研究揭示了一种降低副作用风险的新型镇痛剂。