2-chloro-N-(2-(thiophen-3-yl)ethyl)acetamide | 135709-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-(thiophen-3-yl)ethyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[2-(thiophen-3-yl)ethyl]acetamide；2-chloro-N-(2-thiophen-3-ylethyl)acetamide
• CAS: 135709-70-5
• 化学式: C₈H₁₀ClNOS
• mdl: MFCD14649124
• 分子量: 203.692
• InChiKey: CMPPZHOMUCPMNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2-(thiophen-3-yl)ethyl)acetamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (5-chlorothiophen-2-yl)(7-((4-methoxyphenoxy)methyl)-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridin-6(5H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体的基于二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3（4H）-一的第二代GluN2C-和GluN2D选择性正构构调节剂（PAM）的发现。

  摘要：

  所述Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR）为离子通道介导的是缓慢，钙2+谷氨酸能突触传递中的中枢神经系统（CNS）可透过的组件。已知NMDAR在基本的神经功能中起重要作用，其功能障碍与多种CNS疾病有关。在这里，我们报告发现具有二氢吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-3（4 H）-一个核心的第二代GluN2C / D选择性NMDAR阳性变构调节剂（PAM）。原型R -（+）-EU-1180-453，与第一代原型CIQ相比，在双受体反应，亲脂性和水溶性方面所需浓度提高了log单位，并且cLogP降低了一个log单位。此外，发现R -（+）-EU-1180-453可将谷氨酸效能提高2倍，对激动剂的最大有效浓度的响应也可提高4倍，并且外消旋物具有大脑渗透性。这些化合物是有用的第二代体外工具，对于研究含GluN2C和含GluN2D的NMDA受体的正向调节的体内工具迈出了有希望的一步。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01733
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩乙腈 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(2-(thiophen-3-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042

文献信息

• WO2023/246872
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——