沙匹替尼 | 123606-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 沙匹替尼
• 英文名称: 7-methylsulfanyl-3-nitro[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-4(1H)-one
• 英文别名: triazavirin；7-methylsulfanyl-3-nitro-6H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 123606-06-4
• 化学式: C₅H₄N₆O₃S
• 分子量: 228.191
• InChiKey: IDVQGNMSSHPZSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：46 mg/mL (201.59 mM)；乙醇：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

关于三氮杂环病毒的代谢数据并不容易获得。

Data regarding the metabolism of triazavirin is not readily available.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

关于三氮杂环病毒的蛋白质结合数据不易获得。

Data regarding the protein binding of triazavirin is not readily available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在兔子上，通过胃内给药的triazavirin达到的最大血药浓度为1.1±0.1毫克/升，达到最大浓度的时间为0.40±0.16小时，药时曲线下面积为3.10±0.8毫克*小时/升。在兔子上，通过静脉给药的triazavirin的药时曲线下面积为1.2±0.3毫克*小时/升。在人类中，triazavirin达到的最大血药浓度为4.8微克/毫升，达到最大浓度的时间为1-1.5小时，药时曲线下面积为12.8微克*小时/毫升。

In rabbits, intragastric triazavirin reaches a Cmax of 1.1±0.1mg/L, with a Tmax of 0.40±0.16h, and an AUC of 3.10±0.8mg\*h/L. In rabbits, intravenous triazavirin has an AUC of 1.2±0.3mg\*h/L. In humans, triazavirin reaches a Cmax of 4.8µg/mL, with a Tmax of 1-1.5h, and an AUC of 12.8µgµg/h\*mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

关于三氮杂维林消除途径的数据并不容易获得。

Data regarding the route of elimination of triazavirin is not readily available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在兔子上，三唑那韦的胃内给药的分布体积为83.5±19.2L/kg，而静脉给药的分布体积为1.2±0.3L/kg。

In rabbits, intragastric triazavirin has a volume of distribution of 83.5±19.2L/kg while intravenous triazavirin has a volume of distribution of 1.2±0.3L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在兔子上，胃内给予三唑拉韦林的清除率为37.0±11.2L/h*kg，而静脉给予三唑拉韦林的清除率为14.0±3.7L/h*kg。三唑拉韦林的清除率为246mL/min。

In rabbits, intragastric triazavirin has a clearance of 37.0±11.2L/h\*kg while intravenous triazavirin has a clearance of 14.0±3.7L/h\*kg. The clearance of triazavirin is 246mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙匹替尼 在 二苯并-18-冠醚-6 、 potassium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到2-Methylthio-6-bromo-7-oxo-4,7-dihydro-1,2,4-triazolo<5.1-c><1,2,4>-triazine
  参考文献：
  名称：

  Nitroazines. 9. Characteristic features of nucleophilic substitution of the nitro group in dihydroazolo[5,1-c] [1,2,4]triazines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00479921
• 作为产物：
  描述：

  triazavirin 、 硫酸 生成 沙匹替尼
  参考文献：
  名称：

  RUSINOV, V. L.;ULOMSKIJ, E. N.;CHUPAXIN, O. N.;ZUBAIROV, M. M.;KAPUSTIN, +, XIM. -FARMATS. ZH., 24,(1990) N, S. 41-44

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of nucleoside analogs based on 1,2,4-triazolo[3,2-c][1,2,4]triazin-7-ones
  作者：V. L. Rusinov、O. N. Chupakhin、S. L. Deev、T. S. Shestakova、E. N. Ulomskii、L. I. Rusinova、O. I. Kiselev、E. G. Deeva

  DOI：10.1007/s11172-010-0056-9

  日期：2010.1

  Nucleoside analogs containing hydroxybutyl, hydroxyethoxymethyl, allyloxymethyl, and propargyloxymethyl fragments were synthesized based on 1,2,4-triazolo[3,2-c][1,2,4]triazin-7-ones isosteric to purine bases. Some of the compounds obtained inhibit in vitro reproduction of influenza and respiratory syncytial virus infection.

  基于与嘌呤碱基等排的1,2,4-三氮唑[3,2-c][1,2,4]三嗪-7-酮，合成了一系列含有羟基丁基、羟基乙氧甲基、烯丙氧甲基和炔丙氧甲基片段的核苷类似物。部分合成的化合物对体外流感病毒和呼吸道合胞病毒感染具有抑制作用。
• ANRORC process in 1-alkylazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-4(1H)-ones
  作者：Evgeny N. Ulomskiy、Daniil N. Lyapustin、Evgeny M. Mukhin、Egor K. Voinkov、Victor V. Fedotov、Konstantin V. Savateev、Oleg S. Eltsov、Evgeny B. Gorbunov、Roman A. Drokin、Vladimir L. Rusinov、Oleg N. Chupakhin

  DOI：10.1007/s10593-018-2231-0

  日期：2018.1

  Nucleophilic substitution of nitro group in 1-alkylazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-4(1H)-ones proceeds according to the ANRORC mechanism, involving the opening of azine ring, nucleophilic substitution, and cyclization. The structures of all intermediates were confirmed by spectral data.

  1-烷基azolo [5,1- c ] [1,2,4] triazin-4（1 H）-ones中硝基的亲核取代反应根据ANRORC机理进行，包括打开嗪环，亲核取代和环化。所有中间体的结构均通过光谱数据证实。
• Rusinov; Ulomskii; Kozhevnikov, Russian Journal of Organic Chemistry, 1996, vol. 32, # 5, p. 738 - 744
  作者：Rusinov、Ulomskii、Kozhevnikov、Chupakhin、Aleksandrov

  DOI：——

  日期：——
• Nucleophilic substitution of nitro group in nitrotriazolotriazines as a model of potential interaction with cysteine-containing proteins
  作者：Vladimir L. Rusinov、Irina M. Sapozhnikova、Evgeny N. Ulomskii、Natalia R. Medvedeva、Vladimir V. Egorov、Oleg I. Kiselev、Ella G. Deeva、Andrey V. Vasin、Oleg N. Chupakhin

  DOI：10.1007/s10593-015-1695-4

  日期：2015.3

  [GRAPHICS]azolo[5,1-c]triazines, cysteine, glutathione, nitro compounds, Triazavirin, metabolic transformations, nucleophilic substitution
• ——
  作者：E. N. Ulomskii、S. L. Deev、A. V. Tkachev、I. K. Moiseev、V. L. Rusinov

  DOI：10.1023/a:1015538322029

  日期：——

  Reaction of 3-nitro- and 3-ethoxycarbonyl-1,2,4-triazolo[5,1-c]-1,2,4-triazin-4-ones with 1-adamantanol (or 1-adamantyl nitrate) in concentrated sulfuric acid or with 1-bromoadamantane in sulfolane affords N-adamantyl derivatives. The adamantylation of 3-nitro-1,4-dihydro-7H-1,2,4-triazolo[5,1-c]-1,2,4-triazin-4-one yields a mixture of N-8- and N-1-isomers that undergo interconversion in concentrated sulfuric acid along intermolecular mechanism.