(Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: (Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: rugaurone A；(2Z)-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-5,6-dimethoxy-1-benzofuran-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₄O₅
• 分子量: 298.295
• InChiKey: AUHMJXUSFSZCPX-APSNUPSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one 、 N,N-二乙基氯甲酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以69.8%的产率得到(Z)-4-((5,6-dimethoxy-3-oxobenzofuran-2(3H)-ylidene)methyl)phenyl diethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型多奈哌齐-查尔酮-卡巴拉汀杂化物作为潜在的多功能抗阿尔茨海默病药物：设计、合成、体外生物学评价、体内和计算机研究

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进行性脑神经退行性疾病。到目前为止，还没有有效的药物来阻止或逆转 AD 的进展。鉴于 AD 的复杂发病机制，多靶点定向配体 (MTDLs) 策略被认为是有前途的治疗方法。在此，通过融合多奈哌齐、查龙和卡巴拉汀，合理设计合成了一系列新型多奈哌齐-查龙-卡巴拉汀杂化物。体外生物活性结果显示，化合物10c是可逆的hu AChE (IC 50  = 0.87 μM) 和hu BuChE (IC 50 = 3.3 μM) 抑制剂。它还通过抑制 IL-6 和 TNF-α 的产生而表现出显着的抗炎作用，并显着抑制自身介导的 A β 1-42聚集（60.6%）和hu AChE 介导的 A β 1-40聚集(46.2%)。此外，10c对 A β 1-42诱导的 PC12 细胞损伤和 HT22 细胞中激活的 UPS 通路降解 tau 和淀粉样前体蛋白 (APP) 显示出显着的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106007
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 sodium acetate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  噢哢曼尼希碱衍生物作为有前途的多官能剂与乙酰胆碱酯酶的抑制，抗- β淀粉样蛋白聚集和阿耳茨海默氏病的治疗神经保护特性

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列的金黄色的曼尼希碱基衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明，大多数衍生物是具有良好多功能特性的选择性AChE抑制剂。其中，化合物7d对大鼠AChE，Ee AChE和Hu AChE表现出出色的抑制活性（IC 50分别 为0.00878±0.0002μM，0.0212±0.006μM和0.0371±0.004μM）。此外，7d表现出高抗氧化活性，并可能赋予H 2 O 2明显的神经保护作用。诱导的PC-12细胞损伤。此外，图7D还显示biometal螯合能力，良好的自我和Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集抑制效力和高血脑屏障通透性。这些多功能特性突显了7d有望成为针对AD的新药开发的进一步研究的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.009

文献信息

• Facile Synthesis and Nitric Oxide Inhibitory Activity of Aurones, Rugaurone A, Gramflavonoid A and Their Derivatives
  作者：Kongara Damodar、Jin-Kyung Kim、Jong-Gab Jun

  DOI：10.2174/1570180813666160824124224

  日期：2016.10.31

  Facile synthesis of natural aurones, rugaurone A (1a), gramflavonoid A (1b) and their novel derivatives (1c-1o) is accomplished in good to high yields with exceptional Z-selectivity ( 97%) from the commercially available starting materials. Herein, practically improved method was developed for the synthesis of common key intermediate, 5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one (5). Later, their nitric oxide

  从市售起始原料以高至高收率，以优异的Z选择性（？97％）实现天然金氧烷，rugaurone A（1a），gRAmflavonoid A（1b）及其新型衍生物（1c-1o）的合成。在此，开发了一种实用的改进方法来合成常见的关键中间体5,6-二甲氧基苯并呋喃-3（2H）-one（5）。后来，在脂多糖（LPS）诱导的RAW-264.7巨噬细胞中评估了它们对一氧化氮（NO）产生的抑制作用，作为抗炎活性的指标。所有化合物对NO的产生均表现出弱到良好的强度，呈浓度依赖性，在最高浓度（10μM）下，没有一种化合物对巨噬细胞具有明显的细胞毒性。IC50值显示在3.39至19.55？M的范围内。在这项研究中合成的15种金酮中，化合物1g（63.98％），化合物1o（49.07％）和rugaurone A（1a）（41.72％）3种化合物表现出最大的抑制活性，各自的IC50值为4.50？M分别与用作标准NO抑制剂的L-NMMA（IC50
• 오론 화합물 합성방법 그리고 이를 포함하는 항염증 조성물
  申请人：Industry Academic Cooperation Foundation, Hallym University 한림대학교 산학협력단(220070195175) BRN ▼221-82-10284

  公开号：KR101740915B1

  公开（公告）日：2017-05-29

  시판되는 개시물질로부터 오론 화합물인 러고론 A (화합물 1a), 그람플라보노이드 A (화합물 1b) 및 그 유도체들 (화합물 1c 내지 1o)을 높은 수율로 효율적으로 합성하는 방법을 발명하였다. 또한, 그들의 항염증 효과를 LPS-유도 RAW-264.7 대식세포에서 평가하였다. 오론 화합물은 세포독성을 나타내지 않으며, 10μM 농도에서 LPS로 유도되는 산화질소 생성을 약하게 또는 잘 저해하는 것으로 나타났고, 화합물 1a - 1o의 IC값은 각각 3.39 내지 19.55 μM 범위였다. 본 발명에서 합성한 15개 오론 화합물 중 최대 저해활성은 화합물 1g (63.98%; IC = 4.50), 그 다음은 화합물 1o (49.07%; IC = 4.98)와 러고론 A (41.72%; IC = 3.39) 순으로 나타났다. 5,6-다이메톡시벤조퓨란-3(2H)-온 (화합물 5)에서 유도된 오론 화합물들 중 4-브로모페닐기 (화합물 1g의 경우), 페로세닐기 (화합물 1o의 경우) 및 4-하이드록시페닐기 (화합물 1a의 경우)와 결합한 화합물들이 다른 오론 화합물에 비해 iNOS 매개 산화질소 저해제에 효과적이었다.

  从市售原料中高效地合成出鲁果鲁A（化合物1a）、格兰普拉伯诺伊德A（化合物1b）及其衍生物（化合物1c至1o）的方法已被发明。此外，他们的抗炎作用已在LPS诱导的RAW-264.7巨噬细胞中进行评估。这些化合物未显示细胞毒性，并且在10μM浓度下，显示对LPS诱导的氧化亚氮生成有轻微或良好的抑制作用，化合物1a至1o的IC50值分别在3.39至19.55μM范围内。在本发明中合成的15个鲁果鲁化合物中，最大的抑制活性分别为化合物1g（63.98％；IC = 4.50），其次为化合物1o（49.07％；IC = 4.98）和鲁果鲁A（41.72％；IC = 3.39）。从5,6-二甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮（化合物5）诱导的鲁果鲁化合物中，与4-溴苯基（如化合物1g）、巯基（如化合物1o）和4-羟基苯基（如化合物1a）结合的化合物比其他鲁果鲁化合物更有效地作为iNOS介导的氧化亚氮抑制剂。