6-methylsulfanyl-pyrimidine-2,4,5-triamine | 4765-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-methylsulfanyl-pyrimidine-2,4,5-triamine
• 英文别名: 2,4,5-Triamino-6-methylmercapto-pyrimidin；2,4,5-Triamino-6-methylthio-pyrimidin；6-Methylthio-2,4,5-triamino-pyrimidin；6-(Methylsulfanyl)pyrimidine-2,4,5-triamine；6-methylsulfanylpyrimidine-2,4,5-triamine
• CAS: 4765-67-7
• 化学式: C₅H₉N₅S
• 分子量: 171.226
• InChiKey: KBUOOBDOQLCMGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methylsulfanyl-pyrimidine-2,4,5-triamine 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(2-amino-6-(methylthio)-9H-purin-8-ylthio)-N-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-methylthio-5-nitrosopyrimidine 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 6-methylsulfanyl-pyrimidine-2,4,5-triamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y

文献信息

• O.sup.6 -benzylated guanine, guanosine and 2'-deoxyguanosine compounds
  申请人：The of the United States of America as represented by the Department of

  公开号：US05352669A1

  公开（公告）日：1994-10-04

  O.sup.6 -Benzylated guanine guanosine and 2'-deoxyguanosine compounds of the formula ##STR1## wherein Z is hydrogen, ##STR2## and R is a benzyl group or a substituted benzyl group, cause a depletion of O.sup.6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT) activity in mammalian cells. These compounds may be administered to a host so as to reduce AGT levels in tumor cells of the host in order to increase host responsiveness to anti-neoplastic alkylating agents, including chloroethylating agents, such as chloroethylnitrosoureas, for chemotherapeutic treatment of a number of neoplasms.

  O.sup.6-苄基化鸟嘌呤鸟苷和2'-脱氧鸟嘌呤鸟苷化合物的化学式为 ##STR1## 其中Z为氢， ##STR2## 而R为苄基或取代苄基，这些化合物会导致哺乳动物细胞中O.sup.6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）活性的耗竭。这些化合物可以被用于治疗多种肿瘤，通过将其注入到宿主体内以减少宿主体内肿瘤细胞中AGT的水平，从而增加宿主体对抗肿瘤烷基化剂的反应性，包括氯乙基化剂，如氯乙基亚硝酰脲。
• Synthesis and screening of 8-(4'-thiazolyl)purines
  作者：A. Giner-Sorolla、J. T. Segarra、M. H. Brooks

  DOI：10.1021/jm00202a006

  日期：1978.4
• Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 1685-1695
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahedron 2007, 63, 5323-5327
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 2001, 44, 4050-4061
  作者：

  DOI：——

  日期：——