N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide | 1286230-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1286230-87-2
• 化学式: C₁₅H₂₁BN₂O₃
• mdl: MFCD16995630
• 分子量: 288.154
• InChiKey: MSSXBFTYUJPDDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 在 potassium fluoride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 ethyl 5-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)-4-(2-hydroxyphenyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑类作为GSK3β抑制剂：互变异构通过水网络对化合物活性的影响

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00177
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新的 β-咔啉衍生物作为具有 GSK-3β 抑制特性的选择性 AChE 抑制剂用于治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  天然产物harmine是一种来自PeganumHarmalala L. (Zygophyllaceae)种子的代表性β-咔啉生物碱，具有广谱的生物活性。在这项研究中，确定了一系列新的含有N-苄基哌啶部分的harmine衍生物，用于治疗阿尔茨海默病 (AD)。结果表明，所有衍生物均具有显着的抗乙酰胆碱酯酶（AChE）活性和对丁酰胆碱酯酶（BChE）的良好选择性。特别是，化合物ZLWH-23表现出有效的抗 AChE 活性 (IC 50  = 0.27 μM) 和选择性 BChE 抑制 (IC 50 = 20.82 μM)，以及可接受的糖原合酶激酶 3 (GSK-3β) 抑制作用 (IC 50  = 6.78 μM)。分子对接研究和分子动力学模拟表明，ZLWH-23可以与AChE和GSK-3β形成稳定的相互作用。令人欣慰的是，ZLWH-23对 GSK-3β 的选择性优于多激酶，对 SH-SY5Y、HEK-293T、HL-7702

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114095

文献信息

• [EN] THIENO[3,2-C]PYRIDIN-4(5H)-ONES AS BET INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNO[3,2-C]PYRIDIN-4(5H)-ONES UTILES COMME INHIBITEURS DE BET
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2014078257A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Thienopyridone compounds of formula (I) or a salt thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy, in particular in the treatment of diseases or conditions for which a bromodomain inhibitor is indicated.

  噻诺吡啶酮化合物或其盐，含有该化合物的药物组合物及其在治疗中的用途，特别是在溴结构域抑制剂用于治疗的疾病或症状中。
• [EN] HETEROCYCLYLPYRI (MI) DINYLPYRAZOLE AS FUNGICIDALS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLYLPYRIDINYLPYRAZOLE ET HÉTÉROCYCLYLPYRIMIDINYLPYRAZOLE UTILISÉS COMME FONGICIDES
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2013050437A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Heterocyclylpyri(mi)dinylpyrazole of the formula (I) in which R1 to R5, X1, U, Q, W, Y, n, a, b have the meanings given in the description, and agrochemically active salts, to their use and to methods and compositions for controlling phytopathogenic harmful fungi in and/or on plants or in and/or on seed of plants and for reducing mycotoxins in plants and parts of the plants, to processes for preparing such compounds and compositions and treated seed and also to their use for controlling phytopathogenic harmful fungi in agriculture, horticulture, forestry, in animal husbandry, in the protection of materials, in the domestic and hygiene field and for the reduction of mycotoxins in plants and parts of the plants.

  公式(I)中的杂环基吡唑啉基吡唑，其中R1至R5、X1、U、Q、W、Y、n、a、b具有说明书中给出的含义，以及农化活性盐，及其用途，以及用于控制和/或在植物上或植物种子上防治植物病原有害真菌的方法和组合物，以及用于减少植物及植物部分的霉菌毒素，以及用于制备此类化合物和组合物以及处理过的种子的方法，以及它们用于在农业、园艺、林业、畜牧业、材料保护、家庭和卫生领域控制和防治植物病原有害真菌的用途，以及用于减少植物及植物部分的霉菌毒素。
• Discovery of novel β-carboline derivatives as selective AChE inhibitors with GSK-3β inhibitory property for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Wenwu Liu、Xin Liu、Wenjie Liu、Yaping Gao、Limeng Wu、Yaoguang Huang、Huanhua Chen、Deping Li、Lijun Zhou、Nan Wang、Zihua Xu、Xiaowen Jiang、Qingchun Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114095

  日期：2022.2

  with AChE and GSK-3β. Gratifyingly, ZLWH-23 exhibited good selectivity for GSK-3β over multi-kinases and very low cytotoxicity towards SH-SY5Y, HEK-293T, HL-7702, and HepG2 cell lines. Importantly, ZLWH-23 displayed efficient reduction against tau hyperphosphorylation on Ser-396 site in Tau (P301L) 293T cell model. Collectively, harmine-based derivatives could be considered as possible drug leads for the

  天然产物harmine是一种来自PeganumHarmalala L. (Zygophyllaceae)种子的代表性β-咔啉生物碱，具有广谱的生物活性。在这项研究中，确定了一系列新的含有N-苄基哌啶部分的harmine衍生物，用于治疗阿尔茨海默病 (AD)。结果表明，所有衍生物均具有显着的抗乙酰胆碱酯酶（AChE）活性和对丁酰胆碱酯酶（BChE）的良好选择性。特别是，化合物ZLWH-23表现出有效的抗 AChE 活性 (IC 50  = 0.27 μM) 和选择性 BChE 抑制 (IC 50 = 20.82 μM)，以及可接受的糖原合酶激酶 3 (GSK-3β) 抑制作用 (IC 50  = 6.78 μM)。分子对接研究和分子动力学模拟表明，ZLWH-23可以与AChE和GSK-3β形成稳定的相互作用。令人欣慰的是，ZLWH-23对 GSK-3β 的选择性优于多激酶，对 SH-SY5Y、HEK-293T、HL-7702
• HETEROARYLS AND USES THEREOF
  申请人：MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150225422A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides a compound of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , L 1 , L 2 , m, and n, are as described in the specification. Such compounds are inhibitors of VPS34 and thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了一种具有以下化学式I的化合物： 及其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2、m和n如规范中所述。这些化合物是VPS34的抑制剂，因此对于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病是有用的。
• [EN] HETEROARYLS AND USES THEREOF<br/>[FR] HÉTÉROARYLES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2015108861A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention provides a compound of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, m, and n, are as described in the specification. Such compounds are inhibitors of VPS34 and thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了一种具有化学式I的化合物及其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2、m和n如说明书中所述。这些化合物是VPS34的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。