Tert-butyl 5-methylsulfonyloxy-1,3-dihydroisoindole-2-carboxylate | 263888-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 5-methylsulfonyloxy-1,3-dihydroisoindole-2-carboxylate
• CAS: 263888-59-1
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅S
• 分子量: 313.375
• InChiKey: CGXALRGYZHXVKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 5-methylsulfonyloxy-1,3-dihydroisoindole-2-carboxylate 在 NaBH(OAc)2 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 Methanesulfonic acid 2-[2-(4-amino-cyclohexyl)-ethyl]-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  对多巴胺D3受体具有高亲和力和选择性的新型2,3-二氢-1H-异吲哚的设计与合成。

  摘要：

  从四氢异喹啉SB-277011 1开始，已设计出一系列新的5-取代-2,3-二氢-1H-异吲哚。随后的优化导致鉴定出19，它对多巴胺D3受体（pKi 8.3）具有高亲和力，并且选择性比其他胺能受体高100倍。在大鼠研究中，有19种具有良好的药代动力学特征（口服生物利用度77％，t1 / 2 5.2h）是脑渗透剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00037-3
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2,3二氢-1H吲哚 在 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 Tert-butyl 5-methylsulfonyloxy-1,3-dihydroisoindole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对多巴胺D3受体具有高亲和力和选择性的新型2,3-二氢-1H-异吲哚的设计与合成。

  摘要：

  从四氢异喹啉SB-277011 1开始，已设计出一系列新的5-取代-2,3-二氢-1H-异吲哚。随后的优化导致鉴定出19，它对多巴胺D3受体（pKi 8.3）具有高亲和力，并且选择性比其他胺能受体高100倍。在大鼠研究中，有19种具有良好的药代动力学特征（口服生物利用度77％，t1 / 2 5.2h）是脑渗透剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00037-3

文献信息

• 2-3-dihydro-1H-isoindole derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors (an-tipsychotic agents)
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US20030158222A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Oompounds of formula (I), wherein R 2 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula (a), (b), (c) or (d), wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; Ar 1 and Ar 2 each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, —NHCO—, —CONH—, —CH 2 —, or —(CH 2 ) m Y 1 (CH 2 ) n —, wherein Y 1 represents O, S, SO 2 or CO and m and n each represent zero or (I) such that the sum of m+n is zero or 1; providing that when A represents a group of formula (a), any substituent present in Ar ortho to the carboxamide moiety is necessarily a hydrogen or methoxy group; r and s independently represent an integer from zero to 3 such that the sum of r and s is equal to an integer from 1 to 4; V represents a bond, O or S; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D 3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D 3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.

  式(I)的化合物，其中R2代表氢原子或C1-4烷基；q为1或2；A代表公式(a)、(b)、(c)或(d)的基团，其中Ar代表可选取代的苯环或可选取代的5-或6-成员芳香杂环环；或可选取代的双环环系；Ar1和Ar2分别独立地代表可选取代的苯环或可选取代的5-或6-成员芳香杂环环；Y代表键，—NHCO—，—CONH—，—CH2—或—(CH2)mY1(CH2)n—，其中Y1代表O、S、SO2或CO，m和n分别代表零或(I)，使得m+n的和为零或1；但当A代表公式(a)的基团时，Ar中与羧酰胺基团相对的任何取代基必须是氢或甲氧基；r和s独立地表示从零到3的整数，使得r和s的和等于从1到4的整数；V代表键、O或S；以及它们的盐。式(I)的化合物及其盐具有亲和力，特别是对D3受体，因此在调节D3受体有益的情况下具有潜在的治疗作用，例如作为抗精神病药物。
• 2,3-dihydro-1H-isoindole derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors (antipsychotic agents)
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06521638B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  Compounds of formula (I) wherein R1, R2, A, q are as defined herein, and salts thereof, have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus have potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.

  式(I)化合物中的R1、R2、A、q如此定义，及其盐，具有亲和力与多巴胺受体结合，特别是D3受体，因此在调节D3受体有益的情况下，具有潜力用于治疗，例如作为抗精神病药物。
• 2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS (ANTIPSYCHOTIC AGENTS)
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1119562A1

  公开（公告）日：2001-08-01
• US6521638B1
  申请人：——

  公开号：US6521638B1

  公开（公告）日：2003-02-18
• [EN] 2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS (ANTIPSYCHOTIC AGENTS)<br/>[FR] DERIVES 2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLES POUVANT ETRE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE (ANTIPSYCHOTIQUES)
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2000021950A1

  公开（公告）日：2000-04-20

  0ompounds of formula (I), wherein R2 represents a hydrogen atom or a C¿1-4? alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula (a), (b), (c) or (d), wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; Ar?1 and Ar2¿ each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH¿2?-, or -(CH2)mY?1(CH¿2)n-, wherein Y1 represents O, S, SO¿2? or CO and m and n each represent zero or (I) such that the sum of m + n is zero or 1; providing that when A represents a group of formula (a), any substituent present in Ar ortho to the carboxamide moiety is necessarily a hydrogen or methoxy group; r and s independently represent an integer from zero to 3 such that the sum of r and s is equal to an integer from 1 to 4; V represents a bond, O or S; and salts thereof.Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.