methyl 2-fluoro-5-methoxybenzoate | 96826-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-fluoro-5-methoxybenzoate
• CAS: 96826-42-5
• 化学式: C₉H₉FO₃
• mdl: MFCD06203711
• 分子量: 184.167
• InChiKey: ZETKHKZCKYBTQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-fluoro-5-methoxybenzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以99%的产率得到2-氟-5-甲氧基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰基哌啶类的优化确定了一种高活性和选择性可逆的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂。

  摘要：

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是降解内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯的酶，它涉及几个生理和病理学过程。MAGL的治疗潜力与包括癌症在内的多种疾病有关。MAGL抑制剂的发展受到与长时间MAGL失活相关的副作用的极大限制。重要的是，在体内使用可逆的MAGL抑制剂可能是优选的，但是如今仅开发了很少的可逆化合物。在本研究中，对先前开发的一类MAGL抑制剂的结构优化导致了化合物23的鉴定，该化合物被证明是一种非常有效的可逆MAGL抑制剂（IC50 = 80 nM），相对于MAGL的其他主要成分具有选择性内源性大麻素系统

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01483
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 2-氟-5-羟基苯甲酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到methyl 2-fluoro-5-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MULTIPLES VOIES DE KINASES

  摘要：

  对多种信号通路中的激酶具有抑制活性的激酶及其治疗用途。

  公开号：

  WO2014052365A1

文献信息

• [EN] THIAZOLE AND OXAZOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE À BASE DE THIAZOLE ET D'OXAZOLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009032667A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides thiazole and oxazole compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供噻唑和氧唑化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药用剂的制备方法和使用方法。
• Chemical structure-guided design of dynapyrazoles, cell-permeable dynein inhibitors with a unique mode of action
  作者：Jonathan B Steinman、Cristina C Santarossa、Rand M Miller、Lola S Yu、Anna S Serpinskaya、Hideki Furukawa、Sachie Morimoto、Yuta Tanaka、Mitsuyoshi Nishitani、Moriteru Asano、Ruta Zalyte、Alison E Ondrus、Alex G Johnson、Fan Ye、Maxence V Nachury、Yoshiyuki Fukase、Kazuyoshi Aso、Michael A Foley、Vladimir I Gelfand、James K Chen、Andrew P Carter、Tarun M Kapoor

  DOI：10.7554/elife.25174

  日期：——

  Cytoplasmic dyneins are motor proteins in the AAA+ superfamily that transport cellular cargos toward microtubule minus-ends. Recently, ciliobrevins were reported as selective cell-permeable inhibitors of cytoplasmic dyneins. As is often true for first-in-class inhibitors, the use of ciliobrevins has in part been limited by low potency. Moreover, suboptimal chemical properties, such as the potential to isomerize, have hindered efforts to improve ciliobrevins. Here, we characterized the structure of ciliobrevins and designed conformationally constrained isosteres. These studies identified dynapyrazoles, inhibitors more potent than ciliobrevins. At single-digit micromolar concentrations dynapyrazoles block intraflagellar transport in the cilium and lysosome motility in the cytoplasm, processes that depend on cytoplasmic dyneins. Further, we find that while ciliobrevins inhibit both dynein's microtubule-stimulated and basal ATPase activity, dynapyrazoles strongly block only microtubule-stimulated activity. Together, our studies suggest that chemical-structure-based analyses can lead to inhibitors with improved properties and distinct modes of inhibition.

  细胞质动力蛋白是 AAA+ 超家族中的运动蛋白，可将细胞货物运往微管负端。最近有报道称，纤毛虫素是细胞质动力蛋白的选择性细胞渗透抑制剂。与第一类抑制剂通常的情况一样，纤毛虫素的使用在一定程度上受到了低效力的限制。此外，化学性质不理想（如可能发生异构化）也阻碍了纤毛虫素的改进。在这里，我们对纤毛虫素的结构进行了表征，并设计出了构象受限的异构体。这些研究发现了比纤毛虫素更有效的抑制剂 dynapyrazoles。在个位数微摩尔浓度下，dynapyrazoles 可阻断纤毛器中的纤毛内运输和细胞质中的溶酶体运动，而这些过程都依赖于细胞质中的动力蛋白。此外，我们还发现，纤毛虫素能抑制动力蛋白的微管刺激活性和基础 ATPase 活性，而达拉吡唑只能强烈阻断微管刺激活性。总之，我们的研究表明，基于化学结构的分析可以产生具有更好特性和不同抑制模式的抑制剂。
• Ring-substituted 1,1,2,2-tetraalkylated 1,2-bis(hydroxyphenyl)ethanes. 4. Synthesis, estrogen receptor binding affinity, and evaluation of antiestrogenic and mammary tumor inhibiting activity of symmetrically disubstituted 1,1,2,2-tetramethyl-1,2-bis(hydroxyphenyl)ethanes
  作者：Rolf W. Hartmann、Walter Schwarz、Alexander Heindl、Helmut Schoenenberger

  DOI：10.1021/jm00147a031

  日期：1985.9

  (10), CH3 (11). The synthesis of 1-11 was accomplished by reductive coupling of the corresponding 2-phenyl-2-propanols with TiCl3 and LiAlH4. The binding affinity of the compounds to the calf uterine estrogen receptor was measured relative to that of [3H]estradiol by a competitive binding assay. With the exception of 7 and 10 all other compounds showed relative binding affinity (RBA) values between

  1,1,2,2-四甲基-1,2-双（4-羟苯基）乙烷（1）和5,5'-和6,6'-的对称2,2'-二取代衍生物的合成描述了1,1,2,2-四甲基-1,2-双（3-羟基苯基）乙烷的双取代衍生物（6）（1和6是具有抑制乳腺肿瘤活性的强抗雌激素药物，仅表现出轻微的雌激素特性）：（2 ，2'-取代基）F（2），Cl（3），OCH3（4），CH3（5）; （5,5'-取代基）Cl（7）; （6,6'-取代基）F（8），Cl（9），OCH3（10），CH3（11）。1-11的合成通过相应的2-苯基-2-丙醇与TiCl3和LiAlH4的还原偶联而完成。通过竞争性结合测定法，相对于[3 H]雌二醇，测定化合物对小牛子宫雌激素受体的结合亲和力。除7和10外，所有其他化合物的相对结合亲和力（RBA）值在雌二醇，2（RBA值6.4），8和9（4.0和3.5）的相对亲和力（0.5％）至6.4％之间，超过了相应的未取代化合物1和6（3
• Thiazole And Oxazole Kinase Inhibitors
  申请人：Adjabeng George

  公开号：US20110190280A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides thiazole and oxazole compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供噻唑和氧唑化合物，含有这些化合物的组合物，以及制备这些化合物的方法和将其用作药物的方法。
• MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  申请人：MANNKIND CORPORATION

  公开号：US20150266870A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Kinase with inhibitory activity against kinases disposed in multiple signaling pathways and their therapeutic uses.

  具有抑制多种信号通路中的激酶活性的激酶及其治疗用途。