1-(1-benzhydryl-3-azetidinyl)-5-ethyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide | 393184-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1-benzhydryl-3-azetidinyl)-5-ethyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)-5-ethyl-4-nitropyrazole-3-carboxamide
• CAS: 393184-79-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₃
• 分子量: 405.456
• InChiKey: KVLWBNVZWVFIDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-benzhydryl-3-azetidinyl)-5-ethyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.5h， 以89%的产率得到1-(3-azetidinyl)-5-ethyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones and intermediates thereof

  摘要：

  提供一种用于制备式（I）化合物的方法，包括在-OR3和氢氧化物捕获剂的存在下，反应式（II）、（III）、（IV）或（V）化合物，或者在辅助碱和氢氧化物捕获剂的存在下反应式（IV）化合物（即-OR3被辅助碱取代），其中X是离去基团，R1至R4如所定义。

  公开号：

  EP1176147A1
• 作为产物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷 、 3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-羧酰胺 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 以43%的产率得到1-(1-benzhydryl-3-azetidinyl)-5-ethyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones and intermediates thereof

  摘要：

  提供一种用于制备式（I）化合物的方法，包括在-OR3和氢氧化物捕获剂的存在下，反应式（II）、（III）、（IV）或（V）化合物，或者在辅助碱和氢氧化物捕获剂的存在下反应式（IV）化合物（即-OR3被辅助碱取代），其中X是离去基团，R1至R4如所定义。

  公开号：

  EP1176147A1

文献信息

• Pharmaceutically active compounds
  申请人：——

  公开号：US20030064990A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Compound of general formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and R 5 have the meanings given herein which are useful in the curative and prophylactic treatment of a medical condition for which inhibition of a cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate phosphodiesterase (e.g. cGMP PDE5) is desired.

  通式I：1中R1、R2、R3、R4、X、Y和R5的含义如下，对于需要抑制环状鸟苷酸3′,5′-单磷酸酯酶（例如cGMP PDE5）的医疗状况的治疗和预防是有用的。
• Process for the preparation of pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one compounds and intermediates thereof
  申请人：——

  公开号：US20020038024A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  A process is provided for the preparation of compounds of formula (I) herein comprising reacting a compound of formula (II), (III), (IV) or (V) in the presence of − OR 3 and a hydroxide trapping agent or in the case of compounds of formula (IV) reacting in the presence of an auxiliary base and a hydroxide trapping agent (i.e. − OR 3 is substituted by the auxiliary base), wherein X is a leaving group and R 1 to R 4 are as defined.

  提供一种制备式(I)化合物的方法，包括在−OR3和羟基捕捉剂的存在下，反应式(II)、(III)、(IV)或(V)的化合物，或在式(IV)化合物的情况下，在辅助碱和羟基捕捉剂的存在下反应(即−OR3被辅助碱取代)，其中X是离去基团，R1到R4如定义。
• Process for the preparation of pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one compounds and intermediates thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06809200B2

  公开（公告）日：2004-10-26

  A process is provide for the preparation of compounds of formula (I) herein comprising reacting a compound of formula (III), (IV) or (V) wherein the variables are as defined in the specification. The reaction is conducted in the presence of −OR3 and a hydroxide trapping agent or in the case of compounds of formula (IV) reacting in the presence of an auxiliary base and a hydroxide trapping agent.

  本发明提供了一种制备式(I)化合物的方法，包括将式(III)、(IV)或(V)化合物与规范中定义的变量反应。该反应在−OR3和羟基捕捉剂的存在下进行，或者在式(IV)化合物的情况下，在辅助碱和羟基捕捉剂的存在下反应。
• A Novel Series of Potent and Selective PDE5 Inhibitors with Potential for High and Dose-Independent Oral Bioavailability
  作者：Charlotte M. N. Allerton、Christopher G. Barber、Kevin C. Beaumont、David G. Brown、Susan M. Cole、David Ellis、Charlotte A. L. Lane、Graham N. Maw、Natalie M. Mount、David J. Rawson、Colin M. Robinson、Stephen D. A. Street、Nicholas W. Summerhill

  DOI：10.1021/jm060113e

  日期：2006.6.1

  Sildenafil ( 5-[ 2-ethoxy-5-(4-methyl-1-piperazinylsulfonyl) phenyl]-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[ 4,3-d] pyrimidin-7-one), a potent and selective phosphodiesterase type 5 ( PDE5) inhibitor, provided the first oral treatment for male erectile dysfunction. The objective of the work reported in this paper was to combine high levels of PDE5 potency and selectivity with high and dose-independent oral bioavailability, to minimize the impact on the C-max of any interactions with coadministered drugs in the clinic. This goal was achieved through identification of a lower clearance series with a high absorption profile, by replacing the 5'-piperazine sulfonamide in the sildenafil template with a 5'-methyl ketone. This novel series provided compounds with low metabolism in human hepatocytes, excellent caco-2 flux, and the potential for good aqueous solubility. The in vivo oral and iv pharmacokinetic profiles of example compounds confirmed the high oral bioavailability predicted from these in vitro screens. 5-( 5-Acetyl-2-butoxy-3-pyridinyl)-3-ethyl-2-( 1-ethyl-3-azetidinyl)-2,6-dihydro-7H-pyrazolo[ 4,3-d] pyrimidin-7-one ( 2) was selected for progression into the clinic.
• US6770645B2
  申请人：——

  公开号：US6770645B2

  公开（公告）日：2004-08-03