2-fluoro-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine | 1606157-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-fluoro-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine
• 英文别名: 2-fluoro-6-[2-(triisopropylsilyl)ethynyl]-9H-purine；2-(2-fluoro-7H-purin-6-yl)ethynyl-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 1606157-81-6
• 化学式: C₁₆H₂₃FN₄Si
• 分子量: 318.469
• InChiKey: RREDJHHZVVSFIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  54.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine 在 四丁基氟化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 4-(6-ethynyl-9H-purin-2-ylamino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-fluoro-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d

文献信息

• Trifluoroacetic Acid in 2,2,2-Trifluoroethanol Facilitates S_NAr Reactions of Heterocycles with Arylamines
  作者：Benoit Carbain、Christopher R. Coxon、Honorine Lebraud、Kristopher J. Elliott、Christopher J. Matheson、Elisa Meschini、Amy R. Roberts、David M. Turner、Christopher Wong、Celine Cano、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Bernard T. Golding

  DOI：10.1002/chem.201304336

  日期：2014.2.17

  explore diverse sets of reaction conditions, and problems with product purification. In contrast, product isolation from TFA‐TFE reactions is straightforward: evaporation of the reaction mixture, basification and chromatography affords analytically pure material. A total of 45 examples are described with seven discrete heterocyclic scaffolds and 2‐, 3‐ and 4‐substituted anilines giving product yields

  小分子药物的发现需要可靠的合成方法，以将氨基化合物连接到杂环支架上。三氟乙酸-2,2,2-三氟乙醇（TFA-TFE）是实现S N的有效组合苯胺与杂环（例如嘌呤和嘧啶）之间的Ar反应被离去基团（氟，氯，溴或烷基磺酰基）取代。该方法提供了多种化合物，这些化合物含有与激酶有效抑制有关的“激酶特权片段”。TFE由于其低亲核性，易于去除和溶解极性底物的能力而成为有利的溶剂。此外，TFE可以通过使离去基团溶剂化来协助Meisenheimer-Jackson中间体的分解。TFA是必要且有效的酸性催化剂，它可以通过N质子化作用活化杂环，而不会通过转化为苯胺类物质而使苯胺失活。TFA-TFE方法与各种官能团兼容，并补充了有机金属替代品，由于试剂的昂贵，经常需要探索各种反应条件以及产物纯化的问题，这通常是不利的。相比之下，从TFA-TFE反应中分离产物非常简单：反应混合物的蒸发，碱化和色谱分离得到分析纯的物质
• Cyclin-Dependent Kinase (CDK) Inhibitors: Structure–Activity Relationships and Insights into the CDK-2 Selectivity of 6-Substituted 2-Arylaminopurines
  作者：Christopher R. Coxon、Elizabeth Anscombe、Suzannah J. Harnor、Mathew P. Martin、Benoit Carbain、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Lisa K. Harlow、Svitlana Korolchuk、Christopher J. Matheson、David R. Newell、Martin E. M. Noble、Mangaleswaran Sivaprakasam、Susan J. Tudhope、David M. Turner、Lan Z. Wang、Stephen R. Wedge、Christopher Wong、Roger J. Griffin、Jane A. Endicott、Céline Cano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01254

  日期：2017.3.9

  Purines and related heterocycles substituted at C-2 with 4'-sulfamoylanilino and at C-6 with a variety of groups have been synthesized with the aim of achieving selectivity of binding to CDK2 over CDK1. 6-Substituents that favor competitive inhibition at the ATP binding site of CDK2 were identified and typically exhibited 10-80-fold greater inhibition of CDK2 compared to CDK1. Most impressive was 44(6-([1,1'-bipheny1]-3-y1)-9H-purin-2-yl)amino) benzenesulfonamide (73) that exhibited high potency toward CDK2 (IC50 0.044 mu M) but was similar to 2000-fold less active toward CDK1 (IC50 86 mu M). This compound is therefore a useful tool for studies of cell cycle regulation. Crystal structures of inhibitor kinase complexes showed that the inhibitor stabilizes a glycine-rich loop conformation that shapes the ATP ribose binding pocket and that is preferred in CDK2 but has not been observed in CDK1. This aspect of the active site may be exploited for the design of inhibitors that distinguish between CDK1 and CDK2.