2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-((triisopropylsilyl)-ethynyl)-9H-purine | 1426312-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-((triisopropylsilyl)-ethynyl)-9H-purine
• 英文别名: 2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine；2-fuoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine
• CAS: 1426312-32-4
• 化学式: C₂₁H₃₁FN₄OSi
• 分子量: 402.587
• InChiKey: BNUJZGKTIDXZGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.23
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  52.83
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-((triisopropylsilyl)-ethynyl)-9H-purine 在 三氟乙酸 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-methyl-7-((6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purin-2-yl)amino)-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 tetrafluoroboric acid 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 54.33h， 生成 2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-((triisopropylsilyl)-ethynyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d

文献信息

• Trifluoroethanol solvent facilitates selective N-7 methylation of purines
  作者：Honorine Lebraud、Celine Cano、Benoit Carbain、Ian R. Hardcastle、Ross W. Harrington、Roger J. Griffin、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/c3ob27473j

  日期：——

  Purines protected at N-9 by p-methoxybenzyl are methylated or ethylated in 2,2,2-trifluoroethanol at N-7 by trimethyl- or triethyl-oxonium borofluorate, respectively. Subjecting the resulting cationic species to microwave irradiation releases an N7-methyl- or ethyl-purine. This one-pot procedure is an efficient regiospecific method applicable to diverse substrates.

  在 2,2,2-三氟乙醇中，对甲氧基苄基保护 N-9 的嘌呤在 N-7 处分别被三甲基或三乙基氧膦硼氟化物甲基化或乙基化。将生成的阳离子物种置于微波辐照下，可释放出 N7-甲基嘌呤或乙基嘌呤。这种一锅法是一种适用于多种底物的高效的特定区域方法。
• Cyclin-Dependent Kinase (CDK) Inhibitors: Structure–Activity Relationships and Insights into the CDK-2 Selectivity of 6-Substituted 2-Arylaminopurines
  作者：Christopher R. Coxon、Elizabeth Anscombe、Suzannah J. Harnor、Mathew P. Martin、Benoit Carbain、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Lisa K. Harlow、Svitlana Korolchuk、Christopher J. Matheson、David R. Newell、Martin E. M. Noble、Mangaleswaran Sivaprakasam、Susan J. Tudhope、David M. Turner、Lan Z. Wang、Stephen R. Wedge、Christopher Wong、Roger J. Griffin、Jane A. Endicott、Céline Cano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01254

  日期：2017.3.9

  Purines and related heterocycles substituted at C-2 with 4'-sulfamoylanilino and at C-6 with a variety of groups have been synthesized with the aim of achieving selectivity of binding to CDK2 over CDK1. 6-Substituents that favor competitive inhibition at the ATP binding site of CDK2 were identified and typically exhibited 10-80-fold greater inhibition of CDK2 compared to CDK1. Most impressive was 44(6-([1,1'-bipheny1]-3-y1)-9H-purin-2-yl)amino) benzenesulfonamide (73) that exhibited high potency toward CDK2 (IC50 0.044 mu M) but was similar to 2000-fold less active toward CDK1 (IC50 86 mu M). This compound is therefore a useful tool for studies of cell cycle regulation. Crystal structures of inhibitor kinase complexes showed that the inhibitor stabilizes a glycine-rich loop conformation that shapes the ATP ribose binding pocket and that is preferred in CDK2 but has not been observed in CDK1. This aspect of the active site may be exploited for the design of inhibitors that distinguish between CDK1 and CDK2.