4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine | 1334724-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
• 英文别名: 4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-(2,6-diaza-spiro[3.3]heptan-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine；4-[4-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-6-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
• CAS: 1334724-09-2
• 化学式: C₂₀H₂₂F₂N₈O
• 分子量: 428.444
• InChiKey: FGWDPDRVMALKQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯酸酐 、 4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以68%的产率得到1-(6-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS AND DIAGNOSTIC PROBES

  摘要：

  该发明涉及具有螺环取代基的新三嗪类化合物（其中G=Q=U为N）、嘧啶类化合物（其中G、Q和U中的两个为N）和吡啶嘧啶类化合物（其中G和U中的一个与R2一起形成一个环状吡啶环）的化学式（I），其中E1为CR4或N；X1为CHR4、CH2CH2、NR4、NR4→0或O；其他取代基如规范中定义。这些化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、DNA-PK和ATM激酶，并可用作治疗剂或诊断探针。该发明还涉及使用这些化合物治疗相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130040934A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate 在 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 2.0h， 以to provide the title compound as a brownish solid (25.9 mg, 80%)的产率得到4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS AND DIAGNOSTIC PROBES

  摘要：

  该发明涉及一种公式(I)的新三嗪(G=Q=U为N)、嘧啶(G、Q和U中的两个为N)和吡啶嘧啶(G和U中的一个与R2共同形成一个环状吡啶环)。这些化合物携带一个螺环取代基，其中E1为CR4或N；X1为CHR4、CH2CH2、NR4、NR4→0或O；其它取代基如规范中定义。这些化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、DNA-PK和ATM激酶，并可用作治疗剂或诊断探针。该发明还涉及使用这些化合物治疗相关病理状况的方法。

  公开号：

  US20130040934A1

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS AND DIAGNOSTIC PROBES<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES ET SONDES DE DIAGNOSTIC
  申请人：UNIV BASEL

  公开号：WO2011114275A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention relates to new triazines (G = Q = U are N), pyrimidines (two out of G, Q and U are N), and pyridopyrimidines (one of G and U together with R2 forms an anullated pyridine ring) of formula (I) carrying a spirocyclic substituent, wherein E1 is CR4 or N; X1 is CHR4, CH2CH2, NR4, NR4→0, or O; and the other substituents are as defined in the specification. The compounds inhibit phosphoinositide 3-kinase (PI3K), mammalian target of rapamycin (mTOR), DNA-PK and ATM kinase, and may be used as therapeutic agents or diagnostic probes. The invention also relates to methods of using the compounds for treatment of associated pathological conditions.

  本发明涉及新的三嗪类化合物（其中G = Q = U为N）、嘧啶类化合物（其中G、Q和U中的两个为N）和吡啶嘧啶类化合物（其中G和U中的一个与R2共同形成一个环状吡啶环），它们都带有一个螺环取代基，化学式为（I）。其中，E1为CR4或N；X1为CHR4、CH2CH2、NR4、NR4→0或O；其他取代基如规范中所定义。这些化合物能够抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白酶（mTOR）、DNA-PK和ATM激酶，并可用作治疗剂或诊断探针。本发明还涉及使用这些化合物治疗相关病理条件的方法。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS AND DIAGNOSTIC PROBES
  申请人：Cmiljanovic Vladimir

  公开号：US20130040934A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The invention relates to new triazines (G=Q=U are N), pyrimidines (two out of G, Q and U are N), and pyridopyrimidines (one of G and U together with R2 forms an anullated pyridine ring) of formula (I) carrying a spirocyclic substituent, wherein E 1 is CR 4 or N; X 1 is CHR 4 , CH 2 CH 2 , NR 4 , NR4→0, or O; and the other substituents are as defined in the specification. The compounds inhibit phosphoinositide 3-kinase (PI3K), mammalian target of rapamycin (mTOR), DNA-PK and ATM kinase, and may be used as therapeutic agents or diagnostic probes. The invention also relates to methods of using the compounds for treatment of associated pathological conditions.

  该发明涉及具有螺环取代基的新三嗪类化合物（其中G=Q=U为N）、嘧啶类化合物（其中G、Q和U中的两个为N）和吡啶嘧啶类化合物（其中G和U中的一个与R2一起形成一个环状吡啶环）的化学式（I），其中E1为CR4或N；X1为CHR4、CH2CH2、NR4、NR4→0或O；其他取代基如规范中定义。这些化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、DNA-PK和ATM激酶，并可用作治疗剂或诊断探针。该发明还涉及使用这些化合物治疗相关病理条件的方法。