1-(3-hydroxybenzyl)-2-methyl-6,7,8-trimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1277187-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-hydroxybenzyl)-2-methyl-6,7,8-trimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1277187-96-8
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: BXOGMBLWQRPKAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-hydroxybenzyl)-2-methyl-6,7,8-trimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 1-hydroxytetraphenylcyclopentadienyl(tetraphenyl-2,4-cyclopentadien-1-one)-μ-hydrotetracarbonyldiruthenium(II) 、 2,4-二甲基-3-戊醇 、 berberine bridge enzyme 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 magnesium chloride 、 catalase 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  好氧C?H活化的生物催化对映选择性氧化C?C偶联

  摘要：

  弥合差距：小檗碱桥酶 (BBE) 被用于第一个制备性氧化生物催化 C  C 偶联，导致新的分子内键。这种独特的转化需要 O 2作为唯一的化学计量氧化剂，并通过动力学拆分获得新的光学纯 ( S )-小檗碱2和 ( R )-1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉1生物碱衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.201006268
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酸 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium iodide 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(3-hydroxybenzyl)-2-methyl-6,7,8-trimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  光学纯 (S)-Scoulerine 和小檗碱和苄基异喹啉生物碱的生物催化有机合成

  摘要：

  描述了一种用于标题化合物不对称全合成的化学酶促方法，该方法在不对称关键步骤中采用由小檗碱桥酶 (BBE) 催化的对映选择性氧化 C-C 键形成。这种独特的反应产生了对映体纯的 ( R )-苄基异喹啉衍生物和 ( S )-小檗碱，例如天然产物 ( S )-scoulerine，一种镇静和肌肉松弛剂。外消旋底物rac - 1使用 Bischler-Napieralski 环化或 C1-Cα 烷基化方法在 4-8 个线性步骤中制备生物转化所需的化合物。化学酶法合成用于制备 14 种对映异构纯生物碱，包括天然产物 ( S )-scoulerine 和 ( R ) -reticuline，在 5-9 个线性步骤中总产率高达 20%。

  DOI：

  10.1021/jo201056f

文献信息

• Inverting the Regioselectivity of the Berberine Bridge Enzyme by Employing Customized Fluorine-Containing Substrates
  作者：Verena Resch、Horst Lechner、Joerg H. Schrittwieser、Silvia Wallner、Karl Gruber、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/chem.201201895

  日期：2012.10.8

  pharmaceuticals to block the degradation of bioactive compounds at a specific site of the molecule. Blocking of the reaction center of the enzyme‐catalyzed ring closure of 1,2,3,4‐tetrahydrobenzylisoquinolines by a fluoro moiety allowed redirecting the berberine bridge enzyme (BBE)‐catalyzed transformation of these compounds to give the formation of an alternative regioisomeric product namely 11‐hydroxy‐functionalized

  氟通常用于药物中，以阻止生物活性化合物在分子特定位点的降解。用氟部分阻断酶催化的 1,2,3,4-四氢苄基异喹啉的闭环反应中心，允许重新引导小檗碱桥酶 (BBE) 催化的这些化合物的转化，形成替代的区域异构产物即 11-羟基官能化的四氢原小檗碱代替通常形成的 9-羟基官能化产物。由于缺少底物-酶相互作用，改变酶区域选择性的替代策略，例如蛋白质工程，不适用于这种特殊情况。培养基工程作为另一种可能的策略，对反应途径的区域选择性有明显影响，但并没有导致完美的选择性。因此，只有通过在一个潜在的反应性碳中心引入氟部分进行底物调节才能将反应转变为仅形成一种具有完美对映选择性的区域异构体。