(S)-methyl 2-(3,5-difluorobenzamido)-3-(p-tolyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-(3,5-difluorobenzamido)-3-(p-tolyl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(3,5-difluorobenzoyl)amino]-3-(4-methylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₈H₁₇F₂NO₃
• 分子量: 333.335
• InChiKey: AJEUSVSSBXPSQL-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(3,5-difluorobenzamido)-3-(p-tolyl)propanoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到(S)-2-(3,5-difluorobenzamido)-3-(p-tolyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Rhodesain的肽基乙烯基酮不可逆抑制剂：P2片段的修饰。

  摘要：

  在本文中，我们报告了一系列肽基乙烯基酮的设计，合成和生物学研究，这些肽基肽是通过修饰先前报道的强效罗氏菌素（罗氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）的P2片段而获得的。通过对结构-活性关系的研究，我们发现了新的罗丹蛋白酶抑制剂，这些抑制剂具有改进的选择性特征（对目标酶的选择性指数高达22 000）和/或在亚微摩尔范围内的抗锥虫活性提高。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000360
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯甲酸 、 H-4-methyl-L-Phe-OMe hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 12.17h， 以79%的产率得到(S)-methyl 2-(3,5-difluorobenzamido)-3-(p-tolyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Rhodesain的肽基乙烯基酮不可逆抑制剂：P2片段的修饰。

  摘要：

  在本文中，我们报告了一系列肽基乙烯基酮的设计，合成和生物学研究，这些肽基肽是通过修饰先前报道的强效罗氏菌素（罗氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）的P2片段而获得的。通过对结构-活性关系的研究，我们发现了新的罗丹蛋白酶抑制剂，这些抑制剂具有改进的选择性特征（对目标酶的选择性指数高达22 000）和/或在亚微摩尔范围内的抗锥虫活性提高。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000360

文献信息

• Peptidyl Vinyl Ketone Irreversible Inhibitors of Rhodesain: Modifications of the P2 Fragment
  作者：Santina Maiorana、Roberta Ettari、Santo Previti、Giorgio Amendola、Annika Wagner、Sandro Cosconati、Ute A. Hellmich、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.202000360

  日期：2020.8.19

  synthesis and biological investigation of a series of peptidyl vinyl ketones obtained by modifying the P2 fragment of previously reported highly potent inhibitors of rhodesain, the main cysteine protease of Trypanosoma brucei rhodesiense. Investigation of the structure–activity relationship led us to identify new rhodesain inhibitors endowed with an improved selectivity profile (a selectivity index

  在本文中，我们报告了一系列肽基乙烯基酮的设计，合成和生物学研究，这些肽基肽是通过修饰先前报道的强效罗氏菌素（罗氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）的P2片段而获得的。通过对结构-活性关系的研究，我们发现了新的罗丹蛋白酶抑制剂，这些抑制剂具有改进的选择性特征（对目标酶的选择性指数高达22 000）和/或在亚微摩尔范围内的抗锥虫活性提高。