N-[4-氯苯基]-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺 | 14437-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-氯苯基]-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-3,5-diiodobenzamide
• 英文别名: Benzamide, N-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-3,5-diiodo-
• CAS: 14437-46-8
• 化学式: C₁₃H₈ClI₂NO₂
• mdl: MFCD00437164
• 分子量: 499.474
• InChiKey: RIDKPYWFXYZRSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 沸点：
  429.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  氯碘沙尼	2-Acetoxy-3,5-diiodo-N-(p-chlorophenyl)benzamide	14437-41-3	C15H10ClI2NO3	541.511

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-氯苯基]-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺 、 氯甲酸乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70%的产率得到6,8-Diiodo-3-(4-chlorophenyl)-2,4-dioxo-2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  Srivastava; Sharma, Pharmazie, 1990, vol. 45, # 1, p. 34 - 37

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二碘水杨酰氯 、 对氯苯胺 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[4-氯苯基]-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  将卤水杨酰胺衍生物鉴定为一类新型 HCV NS5B 聚合酶变构抑制剂。

  摘要：

  卤水杨酰胺衍生物通过高通量筛选被鉴定为 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制剂。随后的结构和活性关系揭示了水杨酰胺部分对最佳活性的绝对要求。水杨酰胺部分的羟基或酰胺基团的甲基化消除了活性，而两个苯环上的取代是可接受的。卤代水杨酰胺衍生物在延伸核苷酸方面显示出非竞争性，并显示出针对基因型 1-3 HCV NS5B 聚合酶的广泛基因型活性。抑制剂竞争研究表明与噻二嗪类化合物占据的起始口袋的加性结合模式和由二酮酸占据的延伸口袋的加性结合模式，但是对于被苯并咪唑类抑制剂占据的变构拇指口袋而言，这是一种相互排斥的结合模式。因此，卤代水杨酰胺代表了一类新型的 HCV NS5B 聚合酶变构抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.04.068

文献信息

• Design, Synthesis, and Multivariate Quantitative Structure−Activity Relationship of SalicylanilidesPotent Inhibitors of Type III Secretion in <i>Yersinia</i>
  作者：Markus K. Dahlgren、Anna M. Kauppi、Ing-Marie Olsson、Anna Linusson、Mikael Elofsson

  DOI：10.1021/jm070741b

  日期：2007.11.1

  possible structural variation. A basic structure-activity relationship was established and then used to cherry-pick compounds from a principal component analysis score plot of salicylanilides to generate a second set. A third set with increased likelihood of biological activity was designed using D-optimal onion design. A quantitative structure-activity relationship model using hierarchical partial least-square

  选择，合成和在三个循环中生物学评估水杨酰苯胺N-（4-氯苯基）-2-乙酰氧基-3,5-二碘联苯甲酰胺1a的类似物，后者是耶尔森氏菌III型分泌（T3S）的抑制剂。首先，合成一组在水杨酸环部分具有变化的类似物以探测可能的结构变化。建立了基本的结构-活性关系，然后将其用于从水杨酰苯胺的主成分分析得分图中挑选出化合物，以生成第二组。使用D-最佳洋葱设计设计了第三组具有增加的生物活性的生物活性。使用与T3S抑制百分比相关的构件的PLS评分矢量，计算了使用层次化部分最小二乘回归到潜在结构（Hi-PLS）的定量构效关系模型。使用与Hi-PLS模型相同的描述符集导出PLS判别分析（PLS-DA）模型。两种模型均通过外部测试仪进行了验证。
• Repositioning of an existing drug for the neglected tropical disease Onchocerciasis
  作者：Christian Gloeckner、Amanda L. Garner、Fana Mersha、Yelena Oksov、Nancy Tricoche、Lisa M. Eubanks、Sara Lustigman、Gunnar F. Kaufmann、Kim D. Janda

  DOI：10.1073/pnas.0915125107

  日期：2010.2.23

  Onchocerciasis, or river blindness, is a neglected tropical disease caused by the filarial nematode Onchocerca volvulus that affects more than 37 million people, mainly in third world countries. Currently, the only approved drug available for mass treatment is ivermectin, however, drug resistance is beginning to emerge, thus, new therapeutic targets and agents are desperately needed to treat and cure this devastating disease. Chitin metabolism plays a central role in invertebrate biology due to the critical structural function of chitin for the organism. Taken together with its absence in mammals, targeting chitin is an appealing therapeutic avenue. Importantly, the chitinase OvCHT1 from O. volvulus was recently discovered, however, its exact role in the worm’s metabolism remains unknown. A screening effort against OvCHT1 was conducted using the Johns Hopkins Clinical Compound Library that contains over 1,500 existing drugs. Closantel, a veterinary anthelmintic with known proton ionophore activities, was identified as a potent and specific inhibitor of filarial chitinases, an activity not previously reported for this compound. Notably, closantel was found also to completely inhibit molting of O. volvulus infective L3 stage larvae. Closantel appears to target two important biochemical processes essential to filarial parasites. To begin to unravel closantel’s effects, a retro-fragment-based study was used to define structural elements critical for closantel’s chitinase inhibitor function. As resources towards the development of new agents that target neglected tropical diseases are scant, the finding of an existing drug with impact against O. volvulus provides promise in the hunt for new therapies against river blindness.

  河盲症是一种由丝虫寄生虫Onchocerca volvulus引起的热带病，主要影响第三世界国家的超过3700万人。目前，唯一获批用于大规模治疗的药物是伊维菌素，但药物耐药性开始出现，因此迫切需要新的治疗靶点和药物来治疗和治愈这种毁灭性的疾病。由于几丁质对生物体的关键结构功能，因此几丁质代谢在无脊椎动物生物学中起着核心作用。结合哺乳动物中的缺失，靶向几丁质是一种吸引人的治疗途径。重要的是，最近发现了来自O. volvulus的几丁质酶OvCHT1，但其在虫体代谢中的确切作用尚不清楚。使用约翰霍普金斯临床化合物库进行了针对OvCHT1的筛选工作，该库包含超过1500种现有药物。发现克罗山特尔是一种具有已知质子离子载体活性的兽医驱虫药，是一种有效且特异性的丝虫几丁质酶抑制剂，这种活性以前从未报道过。值得注意的是，发现克罗山特尔还完全抑制了O. volvulus感染性L3期幼虫的蜕皮。克罗山特尔似乎靶向了丝虫寄生虫所必需的两个重要生化过程。为了开始解开克罗山特尔的作用，使用基于反向片段的研究来定义对克罗山特尔几丁质酶抑制剂功能至关重要的结构元素。由于针对忽视的热带病开发新药物的资源匮乏，发现一种对O. volvulus产生影响的现有药物，为寻找治疗河盲症的新疗法提供了希望。
• METHODS FOR TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE INFECTIONS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20190350891A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  In this study, we capitalized on the antimicrobial property and low oral bioavailability of known salicylanilide anthelmintics (closantel, rafoxanide, niclosamide, oxyclozanide) to target the gut pathogen. The anthelmintics displayed excellent potency against C. difficile strains 630 and 4118 (with MIC values as low as 0.06-0.13 μg/mL for rafoxanide) via a membrane depolarization mechanism, interestingly, closantel, rafoxanide and compound 8 were bactericidal against logarithmic- and stationary-phase cultures of the BI/NAP1/027 strain 4118. Further evaluation of the salicylanilides showed their preferential activity against Gram-positive over Gram-negative bacteria. Moreover, the salicylanilides were non-hemolytic and were non-toxic to mammalian cell lines HepG2 and HEK 293T/17 within the range of their in vitro MICs and MBCs. The salicylanilide anthelmintics exhibit desirable bactericidal and pharmacokinetic properties and are amenable to repositioning as anti- C. difficile agents.
• US7351861B2
  申请人：——

  公开号：US7351861B2

  公开（公告）日：2008-04-01
• Identification of halosalicylamide derivatives as a novel class of allosteric inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：Yaya Liu、Pamela L. Donner、John K. Pratt、Wen W. Jiang、Teresa Ng、Vijaya Gracias、Steve Baumeister、Paul E. Wiedeman、Linda Traphagen、Usha Warrior、Clarence Maring、Warren M. Kati、Stevan W. Djuric、Akhteruzzaman Molla

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.068

  日期：2008.6

  elongation pocket that is occupied by diketoacids, but a mutually exclusive binding mode with respect to the allosteric thumb pocket that is occupied by the benzimidazole class of inhibitors. Therefore, halosalicylamides represent a novel class of allosteric inhibitors of HCV NS5B polymerase.

  卤水杨酰胺衍生物通过高通量筛选被鉴定为 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制剂。随后的结构和活性关系揭示了水杨酰胺部分对最佳活性的绝对要求。水杨酰胺部分的羟基或酰胺基团的甲基化消除了活性，而两个苯环上的取代是可接受的。卤代水杨酰胺衍生物在延伸核苷酸方面显示出非竞争性，并显示出针对基因型 1-3 HCV NS5B 聚合酶的广泛基因型活性。抑制剂竞争研究表明与噻二嗪类化合物占据的起始口袋的加性结合模式和由二酮酸占据的延伸口袋的加性结合模式，但是对于被苯并咪唑类抑制剂占据的变构拇指口袋而言，这是一种相互排斥的结合模式。因此，卤代水杨酰胺代表了一类新型的 HCV NS5B 聚合酶变构抑制剂。