4,4′-diselanediylbis(2,6-di-tert-butylphenol) | 104695-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4′-diselanediylbis(2,6-di-tert-butylphenol)
• 英文别名: 4,4'-Diselanediylbis(2,6-di-t-butylphenol)；2,6-ditert-butyl-4-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)diselanyl]phenol
• CAS: 104695-48-9
• 化学式: C₂₈H₄₂O₂Se₂
• 分子量: 568.56
• InChiKey: HMQWEXUJISUQPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.56
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4′-diselanediylbis(2,6-di-tert-butylphenol) 、 苯基锂 以 乙醚 为溶剂， 生成 Phenyl-<1-hydroxy-2,6-di-tert.-butyl-phenyl-(4)>-selenid
  参考文献：
  名称：

  Mueller,E. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1962, vol. 657, p. 5 - 12

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,6-di-tert-butyl-4-selenocyanatophenol 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4,4′-diselanediylbis(2,6-di-tert-butylphenol)
  参考文献：
  名称：

  新型普罗布考类似物 4,4′-Diselanediylbis（2,6-二叔丁基苯酚）可在体外预防氧化谷氨酸神经毒性，并在缺血性中风啮齿动物模型中提供神经保护

  摘要：

  氧化性谷氨酸毒性被认为是与缺血性中风相关的损伤机制之一，缺血性中风是一个主要的健康问题，需要改进的药物治疗。我们设计并合成了两种新的普罗布考类似物[2,6-二叔丁基-4-硒氰酸基苯酚（C1）和4,4'-二戊二基双（2,6-二叔丁基苯酚）（C2）]并研究了它们的性能与其母体化合物（普罗布考）相比，体外培养的 HT22 细胞对谷氨酸诱导的神经元氧化毒性的作用。此外，在缺血性中风的体内啮齿动物模型中对表现出最低毒性的C2进行了研究。谷氨酸在 HT22 神经元细胞中引起浓度和时间依赖性细胞毒性，随后氧化剂水平增加和抗氧化剂谷胱甘肽耗尽。类似物（C1和C2）显着降低氧化剂（包括线粒体超氧阴离子和脂质活性氧 (ROS)）水平，并防止谷氨酸诱导的细胞毒性，但普罗布考则不然。在缺血性中风的体内模型中，基于中央注射血管收缩剂内皮素-1（800 pmol/位点）、C2（20 或 50 mg/kg/天，腹膜内注射，中风后连续

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00138

文献信息

• Design, Synthesis, and In Vitro Evaluation of a Novel Probucol Derivative: Protective Activity in Neuronal Cells Through GPx Upregulation
  作者：Ruth Liliám Quispe、Rômulo Faria Santos Canto、Michael Lorenz Jaramillo、Flavio Augusto Rocha Barbosa、Antônio Luiz Braga、Andreza Fabro de Bem、Marcelo Farina

  DOI：10.1007/s12035-018-0939-6

  日期：2018.10

  Recent studies have shown that probucol (PB), a hipocholesterolemic agent with antioxidant and anti-inflammatory properties, presents neuroprotective properties. On the other hand, adverse effects have limited PB’s clinical application. Thus, the search for PB derivatives with no or less adverse effects has been a topic of research. In this study, we present a novel organoselenium PB derivative (RC513) and investigate its potential protective activity in an in vitro experimental model of oxidative toxicity induced by tert-butyl hydroperoxide (tBuOOH) in HT22 neuronal cells, as well as exploit potential protective mechanisms. tBuOOH exposure caused a significant decrease in the cell viability, which was preceded by (i) increased reactive species generation and (ii) decreased mitochondrial maximum oxygen consumption rate. RC513 pretreatment (48 h) significantly prevented the tBuOOH-induced decrease of cell viability, RS generation, and mitochondrial dysfunction. Of note, RC513 significantly increased glutathione peroxidase (GPx) activity and mRNA expression of GPx1, a key enzyme involved in peroxide detoxification. The use of mercaptosuccinic acid, an inhibitor of GPx, significantly decreased the protective activity of RC513 against tBuOOH-induced cytotoxicity in HT22 cells, highlighting the importance of GPx upregulation in the observed protection. In summary, the results showed a significant protective activity of a novel PB derivative against tBuOOH-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction, which was related to the upregulation of GPx. Our results point to RC513 as a promising neuroprotective molecule, even though studies concerning potential beneficial effects and safety aspects of RC513 under in vivo conditions are well warranted.

  最近的研究表明，普布可（PB）是一种具有抗氧化和抗炎特性的降胆固醇剂，表现出神经保护特性。然而，副作用限制了PB的临床应用。因此，寻找无或少副作用的PB衍生物一直是研究的主题。在本研究中，我们提出了一种新型有机硒PB衍生物（RC513），并研究其在由叔丁基过氧化氢（tBuOOH）诱导的HT22神经元细胞氧化毒性体外实验模型中的潜在保护活性，并探讨潜在的保护机制。tBuOOH暴露导致细胞活力显著下降，伴随（i）活性物质生成增加和（ii）线粒体最大氧消耗率下降。RC513预处理（48小时）显著防止了tBuOOH诱导的细胞活力下降、活性物质生成增加及线粒体功能障碍。值得注意的是，RC513显著增加了谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性及GPx1的mRNA表达，GPx是参与过氧化物解毒的关键酶。使用GPx抑制剂—巯基琥珀酸对RC513抵御tBuOOH诱导的HT22细胞细胞毒性的保护活性产生了显著降低，强调了GPx上调在观察到的保护中的重要性。总之，结果显示新型PB衍生物对tBuOOH诱导的氧化应激和线粒体功能障碍具有显著的保护活性，这与GPx的上调相关。我们的结果表明RC513是一种有前景的神经保护分子，尽管在体内条件下关于RC513潜在益处和安全性的研究仍然非常必要。