N-(4-fluorophenyl)-2-[1-methyl-4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetamide | 1260584-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-2-[1-methyl-4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetamide
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-2-(1-methyl-4-morpholin-4-yl-6-oxopyrimidin-2-yl)acetamide
• CAS: 1260584-07-3
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₄O₃
• 分子量: 346.361
• InChiKey: TUOUFUKPGBXBAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl [4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate 在 三甲基铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.77h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-2-[1-methyl-4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  JP5680638

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  4-氟苯胺 、 、 三甲基铝 、 ethyl [1-methyl-4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate 、 Tripotassium;phosphate 在 乙酸乙酯 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 N-(4-fluorophenyl)-2-[1-methyl-4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetamide 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-2-[1-methyl-4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  (6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)amide derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as AKT(PKB) phosphorylation inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型材料，其中取代基R、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。该材料可用作AKT（PKB）磷酸化抑制剂。

  公开号：

  US08791255B2

文献信息

• Preparation and optimization of new 4-(morpholin-4-yl)-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)amide derivatives as PI3Kβ inhibitors
  作者：Victor Certal、Frank Halley、Angela Virone-Oddos、Fabienne Thompson、Bruno Filoche-Rommé、Youssef El-Ahmad、Jean-Christophe Carry、Cécile Delorme、Andreas Karlsson、Pierre-Yves Abecassis、Loic Vincent、Hélène Bonnevaux、Jean-Paul Nicolas、Renaud Morales、Nadine Michot、Isabelle Vade、Audrey Louboutin、Sébastien Perron、Gilles Doerflinger、Bernadette Tric、Sylvie Monget、Christoph Lengauer、Laurent Schio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.072

  日期：2012.10

  From a HTS campaign, a new series of pyrimidone anilides exemplified by compound 1 has been identified with good inhibitory activity for the PI3Kβ isoform. The structure of compound 1 in PI3Kγ was solved revealing a binding mode in agreement with the SAR observed on PI3Kβ. These compounds displayed inhibition in the nanomolar range in the biochemical assay and were also potent p-Akt inhibitors in a

  从HTS活动中，已鉴定出一系列新的以化合物1为代表的嘧啶酮酐，对PI3Kβ亚型具有良好的抑制活性。解析了PI3Kγ中化合物1的结构，揭示了与PI3Kβ上观察到的SAR一致的结合方式。这些化合物在生化分析中显示出在纳摩尔范围内的抑制作用，并且在PTEN缺陷型PC3前列腺癌细胞系中也是有效的p-Akt抑制剂。体外药物动力学特性的优化导致化合物25在小鼠中表现出52％的生物利用度，并在一项急性PK / PD研究中与靶标结合。
• NOVEL (6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIMIDIN-2-YL)AMIDE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS AKT(PKB) PHOSPHORYLATION INHIBITORS
  申请人：CARRY Jean-Christophe

  公开号：US20120270867A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The invention relates to the novel materials of formula (I), where: R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl; R is an H or, when formed with R1, a 5- or 6-member ring fused with an aryl or heretoaryl group optionally containing one or more of O, S, N, NH, and Nalk, being optionally substituted; R2 and R3 are, independently, an H, Hal, or alkyl optionally substituted by one or more Hal; R4 is H; and R5 is an H or alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms. Said materials being in any isomeric form and the salts thereof, and are intended for drugs, particularly AKT(PKB) phosphorylation inhibitors.

  本发明涉及公式（I）的新型材料，其中：R1是可选择取代的芳基或杂环芳基；R是H或与R1形成的5-或6-成员环，与可选择含有O、S、N、NH和Nalk中的一种或多种的芳基或杂环芳基团融合，可选择取代；R2和R3分别为H、卤素或可选择取代的1个或多个卤素的烷基；R4为H；R5为H或可选择取代的1个或多个卤素原子的烷基。所述材料以任何异构形式及其盐的形式存在，用于药物，特别是AKT（PKB）磷酸化抑制剂。
• NOUVEAUX DERIVES DE (6-OXO-1,6-DIHYDRO-PYRIMIDIN-2-YL)-AMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHORYLATION D'AKT
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2448927B1

  公开（公告）日：2014-03-12
• NOUVEAUX DERIVES DE (6-OXO-1,6-DIHYDRO-PYRIMIDIN-2-YL)-AMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHORYLATION D'AKT(PKB)
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2448927A1

  公开（公告）日：2012-05-09
• US8791255B2
  申请人：——

  公开号：US8791255B2

  公开（公告）日：2014-07-29