Methyl 2-[4-[4-[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]phenyl]phenoxy]acetate | 249915-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 2-[4-[4-[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]phenyl]phenoxy]acetate
• CAS: 249915-92-2
• 化学式: C₂₆H₂₀F₃NO₄
• 分子量: 467.444
• InChiKey: PCUVANHROKYVJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-[4-[4-[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]phenyl]phenoxy]acetate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-{4'-[5-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazol-4-yl]-biphenyl-4-yloxy}-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Oxazole-aryl-carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia

  摘要：

  这项发明提供了具有以下结构的化合物，其中A是OR5，或者R1是烷基，3-8个碳原子的环烷基，噻吩基，呋喃基，吡啶基，R2是H，烷基或芳基；R3和R4是卤素，H，烷基，芳基，三氟甲基，烷氧基芳基，硝基，氨基，羰基烷氧基，脲，碳酸酯，尿素，烷基磺酰胺，—NR7(CH2)mCO2H，芳基磺酰胺，环烷基，或者杂环；R5是H，烷基，—CH(R8)R9，—CH2(CH2)nCO2R10，—C(CH3)2CO2R10，—CH(R8)(CH2)nCO2R10，—CH(R8)C6H4CO2R10，或者—CH2-四唑；R6是H，烷基，卤素，烷氧基，三氟甲基或三氟甲氧基；R7是H或者烷基；R8是H，烷基，芳基，芳基烷基，环烷基，邻苯二甲酸，R9是CO2R12，CONHR12，四唑，或PO3R12；R10是H，烷基，芳基，或芳基烷基；R11是烷基；R12是H，烷基，芳基，或芳基烷基；X是O，或S；Y是O，N，或S；Z是C，或N；Q是O，N，或S；m=1-3；n=1-6，或其药用盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。

  公开号：

  US06699896B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4'-methoxy-biphenyl-4-yl)-5-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazole 在 三溴化硼 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Methyl 2-[4-[4-[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]phenyl]phenoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c