N,N'-Bis[2-(1,2-dihydro-1,3-dioxo-3H-dibenz[de,h]isoquinoline-2-yl)ethyl]-1,3-propanediamine | 174397-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: N,N'-Bis[2-(1,2-dihydro-1,3-dioxo-3H-dibenz[de,h]isoquinoline-2-yl)ethyl]-1,3-propanediamine
• 英文别名: N,N'-bis[2-(1,2-dihydro-1,3-dioxo-3H-dibenz[de,h]isoquinolin-2-yl)ethyl]-1,3-propanediamine；15-[2-[3-[2-(14,16-dioxo-15-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,8,10,12-heptaen-15-yl)ethylamino]propylamino]ethyl]-15-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,8,10,12-heptaene-14,16-dione
• CAS: 174397-63-8
• 化学式: C₃₉H₃₂N₄O₄
• 分子量: 620.707
• InChiKey: PGCKQBLIVWMPFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N,N'-Bis[2-(1,2-dihydro-1,3-dioxo-3H-dibenz[de,h]isoquinoline-2-yl)ethyl]-1,3-propanediamine 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以60%的产率得到N,N'-bis[2-(1,2-dihydro-1,3-dioxo-3H-dibenz[de,h]isoquinolin-2-yl)ethyl]hexahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发色团修饰的双萘酰亚胺：双-二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮的合成及抗肿瘤活性。

  摘要：

  bis-dibenz [de，h]异喹啉-1,3-二酮是一系列新的抗肿瘤药物，由两个被烷基氨基接头桥接的生色团组成。在本研究中，我们探讨了存在两个带有不同多胺链的二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮部分对细胞毒性的影响。具有桥（CH2）2-NH-（CH2）n-NH-（CH2）2（其中n = 2-5）的Bis-dibenz [de，h]异喹啉-1,3-二酮显示最佳的细胞毒性，IC50约为10 nM。具有（CH2）2-NH-（CH2）3-NH-（CH2）2桥的化合物16在大约5 microM处改变了DNA迁移率以及拓扑异构酶I和II的活性。当在体内进行测试时，化合物16以154％的最佳％T / C增加了植入M5076的小鼠的中位生存时间，并在植入Lox黑素瘤的50％的小鼠中产生了治愈作用。

  DOI：

  10.1021/jm960295k
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二(2-氨乙基)-1,3-丙二胺 、 anthracene-1,9-dicarboxylic acid anhydride 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到N,N'-Bis[2-(1,2-dihydro-1,3-dioxo-3H-dibenz[de,h]isoquinoline-2-yl)ethyl]-1,3-propanediamine
  参考文献：
  名称：

  发色团修饰的双萘酰亚胺：双-二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮的合成及抗肿瘤活性。

  摘要：

  bis-dibenz [de，h]异喹啉-1,3-二酮是一系列新的抗肿瘤药物，由两个被烷基氨基接头桥接的生色团组成。在本研究中，我们探讨了存在两个带有不同多胺链的二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮部分对细胞毒性的影响。具有桥（CH2）2-NH-（CH2）n-NH-（CH2）2（其中n = 2-5）的Bis-dibenz [de，h]异喹啉-1,3-二酮显示最佳的细胞毒性，IC50约为10 nM。具有（CH2）2-NH-（CH2）3-NH-（CH2）2桥的化合物16在大约5 microM处改变了DNA迁移率以及拓扑异构酶I和II的活性。当在体内进行测试时，化合物16以154％的最佳％T / C增加了植入M5076的小鼠的中位生存时间，并在植入Lox黑素瘤的50％的小鼠中产生了治愈作用。

  DOI：

  10.1021/jm960295k

文献信息

• Dihydrodibenzisoquinolinediones
  申请人：Knoll Aktiengesellschaft

  公开号：US05703089A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  Novel bis-1,2-dihydro-3H-dibenzisoquinoline-1,3-diones and their salts, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and methods of using them to treat malignancies, mainly human solid tumor carcinomas.

  新型bis-1,2-二氢-3H-二苯并异喹啉-1,3-二酮及其盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗恶性肿瘤，主要是人类实体肿瘤癌症的方法。
• [EN] LIPOSOMAL ELINAFIDE FORMULATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS LIPOSOMALES D'ÉLINAFIDE ET UTILISATIONS DE CES DERNIÈRES
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：WO2018106980A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention provides compositions for the treatment of cancer. The compositions include liposomes containing a phosphatidylcholine lipid, a sterol, a PEG-lipid, and elinafide, wherein less than 20% of the elinafide is released in vitro from the liposome within 40 hours. The present invention also provides liposomal compositions for the treatment of cancer comprising administering to a patient in need thereof a liposome, wherein the liposome comprises: a phosphatidylcholine lipid; a sterol; a PEG-lipid; and elinafide, wherein the administration of the liposomal composition has a reduced occurrence of side effects, such as for example, muscle myopathy in the patient.

  本发明提供了用于治疗癌症的组合物。该组合物包括含有磷脂酰胆碱脂质、甾醇、PEG-脂质和依利纳肽的脂质体，其中在40小时内，脂质体中的依利纳肽释放量不到20%。本发明还提供了用于治疗癌症的脂质体组合物，包括向需要治疗的患者给予脂质体，其中脂质体包括：磷脂酰胆碱脂质、甾醇、PEG-脂质和依利纳肽，给予脂质体组合物的治疗具有减少患者副作用的发生，例如肌肉肌无力等。
• DIHYDRODIBENZO(DE,H)ISOQUINOLINES DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0757676A1

  公开（公告）日：1997-02-12
• LIPOSOMAL ELINAFIDE FORMULATIONS AND USES THEREOF
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：US20210290537A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides compositions for the treatment of cancer. The compositions include liposomes containing a phosphatidylcholine lipid, a sterol, a PEG-lipid, and elinafide, wherein less than 20% of the elinafide is released in vitro from the liposome within 40 hours. The present invention also provides liposomal compositions for the treatment of cancer comprising administering to a patient in need thereof a liposome, wherein the liposome comprises: a phosphatidylcholine lipid; a sterol; a PEG-lipid; and elinafide, wherein the administration of the liposomal composition has a reduced occurrence of side effects, such as for example, muscle myopathy in the patient.
• [EN] DIHYDRODIBENZO(DE,H)ISOQUINOLINES DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] DERIVES DIHYDRODIBENZO(DE,H)ISOQUINOLINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1995029895A1

  公开（公告）日：1995-11-09

  (EN) Novel bis-1,2-dihydro-3H-dibenzisoquinoline-1,3-diones of formula (I), wherein X, X', Y and Y' are identical or different and are each H, NO2, NH2, C1-C6-alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, NH-C1-C6-acyl, OH, C1-H6-alkoxy, halogen trihalomethyl, C1-C6-alkyl, formyl, C1-C6-alkylcarbonyl, ureyl, C1-C6-alkylureyl and A is a C4-C12-bridge which is interrupted at one, two or three points by a secondary or tertiary amino group, where two nitrogen atoms may additionally be bonded to one another by a C1-C4-alkylene group or a salt thereof with a physiologically tolerated acid. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and methods of using them to treat malignancies, mainly human solid tumor carcinomas.(FR) Nouvelles bis-1,2-dihydro-3H-dibenzisoquinoline-1,3-diones de formule (I) dans laquelle X, X', Y et Y' sont identiques ou différents et représentent chacun H, NO2, NH2, alcoylamino C1-C6, di-alcoylamino C1-C6, NH-acyle C1-C6, OH, alcoxy C1-H6, halogène, trihalométhyle, alcoyle C1-C6, formyle, alcoylcarbonyle C1-C6, uréyle, alcoyluréyle C1-C6, et A représente un pont C4-C12 interrompu en un, deux ou trois points par un groupe amino secondaire ou tertiaire, où deux atomes d'azote peuvent être en outre liés l'un à l'autre par un groupe alcoylène C1-C4 ou par un sel de celui-ci avec un acide tolérable sur le plan physiologique. L'invention concerne des procédés de préparation de ces composés, des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci ainsi que des méthodes d'utilisation desdits composés dans le traitement des tumeurs malignes, notamment des carcinomes humains à tumeur solide.