4-(3-(1H-indol-5-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzaldehyde | 1351477-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-(1H-indol-5-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 3-(1H-indol-5-yl)-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-(1H-indol-5-yl)-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1351477-73-0
• 化学式: C₃₄H₃₃N₅O₂S
• 分子量: 575.734
• InChiKey: ZTUYZOGNRAVFFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(1H-indol-5-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzaldehyde 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.497 g的产率得到3-(1H-吲哚-5-基)-5-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  用 α-杂芳基取代的甲醇对吲哚进行 C3-官能化

  摘要：

  不含过渡金属的 Cs 2 CO 3 /Oxone® 介导的吲哚 C3 烷基化反应以中等至高产率进行，可产生多种 C4-C7 官能化吲哚，适用于 2-、3- 和 4-羟甲基吡啶及相关化合物缺电子杂环，允许新型后期药物功能化。初步机理研究支持氢自转移型链式过程，首先将醇氧化成相应的醛，然后缩合成吲哚，并从另一当量的伯醇进行还原/氢化物传递。

  DOI：

  10.1039/d3ob01432k
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-碘-7-氮杂吲哚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.58h， 生成 4-(3-(1H-indol-5-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  用 α-杂芳基取代的甲醇对吲哚进行 C3-官能化

  摘要：

  不含过渡金属的 Cs 2 CO 3 /Oxone® 介导的吲哚 C3 烷基化反应以中等至高产率进行，可产生多种 C4-C7 官能化吲哚，适用于 2-、3- 和 4-羟甲基吡啶及相关化合物缺电子杂环，允许新型后期药物功能化。初步机理研究支持氢自转移型链式过程，首先将醇氧化成相应的醛，然后缩合成吲哚，并从另一当量的伯醇进行还原/氢化物传递。

  DOI：

  10.1039/d3ob01432k

文献信息

• [EN] MLK INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MLK ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV ROCHESTER

  公开号：WO2010068483A3

  公开（公告）日：2010-09-30
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES FORMANT INHIBITEURS DE LA KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV ROCHESTER

  公开号：WO2011149950A3

  公开（公告）日：2012-04-12
• Discovery, Synthesis, and Characterization of an Orally Bioavailable, Brain Penetrant Inhibitor of Mixed Lineage Kinase 3
  作者：Val S. Goodfellow、Colin J. Loweth、Satheesh B. Ravula、Torsten Wiemann、Thong Nguyen、Yang Xu、Daniel E. Todd、David Sheppard、Scott Pollack、Oksana Polesskaya、Daniel F. Marker、Stephen Dewhurst、Harris A. Gelbard

  DOI：10.1021/jm401094t

  日期：2013.10.24

  Inhibition of mixed lineage kinase 3 (MLK3) is a potential strategy for treatment of Parkinson's disease and HIV-1 associated neurocognitive disorders (HAND), requiring an inhibitor that can achieve significant brain concentration levels. We report here UR/VIC-099 (1) an orally bioavailable (F = 41%), potent (IC50 = 14 nM) MLK3 inhibitor with excellent brain exposure in mouse PK models and minimal interference with key human CYP450 enzymes or hERG channels. The compound inhibits LPS-induced TNF alpha release in microglial cells, HIV-1 Tat-induced release of cytokines in human monocytes and up-regulation of phospho-JNK in Tat-injected brains of mice. Compound 1 likely functions in HAND preclinical models by inhibiting multiple Icinase pathways, including MLK3 and LRRK2 (IC50 = 11 n/M). We compare the kinase specificity and BBB penetration of 1 with CEP-1347 (2). Compound 1 is well tolerated, with excellent in vivo activity in HAND models, and is under investigation for further development.