4-hydroxy-17-methyl-11,15-dioxacyclopenta[a]phenanthren-12-one | 1211518-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-17-methyl-11,15-dioxacyclopenta[a]phenanthren-12-one
• 英文别名: 6-hydroxy-1-methyl-11H-benzo[h]furo[3,2-c]chromen-11-one；6-Hydroxy-14-methyl-12,17-dioxatetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadeca-1(10),2(7),3,5,8,11(15),13-heptaen-16-one
• CAS: 1211518-87-4
• 化学式: C₁₆H₁₀O₄
• 分子量: 266.253
• InChiKey: USEVRKPQGIPKDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-17-methyl-11,15-dioxacyclopenta[a]phenanthren-12-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 iron(III)-acetylacetonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Neo-tanshinlactone
  参考文献：
  名称：

  以级联苯并内酯化为关键步骤的新丹参内酯全合成

  摘要：

  在六甲基二硅肼锂 (LiHMDS) 存在下，邻苯二甲酸酯与 α-羧基呋喃基丙烯酸酯的级联环化 - 内酯化以中等产率提供了新丹参内酯的会聚和半会聚区域选择性合成。该方法还为迄今为止未报道的 6-烷氧基羰基取代的新丹参内酯及其杂环类似物的直接合成提供了途径。基于 Duff 反应和 Furstner 交叉偶联的组合开发了 4-烷基苯酞的新合成方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300102
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-methylfuran-3-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 calcium oxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 4-hydroxy-17-methyl-11,15-dioxacyclopenta[a]phenanthren-12-one
  参考文献：
  名称：

  以级联苯并内酯化为关键步骤的新丹参内酯全合成

  摘要：

  在六甲基二硅肼锂 (LiHMDS) 存在下，邻苯二甲酸酯与 α-羧基呋喃基丙烯酸酯的级联环化 - 内酯化以中等产率提供了新丹参内酯的会聚和半会聚区域选择性合成。该方法还为迄今为止未报道的 6-烷氧基羰基取代的新丹参内酯及其杂环类似物的直接合成提供了途径。基于 Duff 反应和 Furstner 交叉偶联的组合开发了 4-烷基苯酞的新合成方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300102

文献信息

• Antitumor Agents. 272. Structure−Activity Relationships and In Vivo Selective Anti-Breast Cancer Activity of Novel Neo-tanshinlactone Analogues
  作者：Yizhou Dong、Qian Shi、Huei-Chen Pai、Chieh-Yu Peng、Shiow-Lin Pan、Che-Ming Teng、Kyoko Nakagawa-Goto、Donglei Yu、Yi-Nan Liu、Pei-Chi Wu、Kenneth F. Bastow、Susan L. Morris-Natschke、Arnold Brossi、Jing-Yu Lang、Jennifer L. Hsu、Mien-Chie Hung、Eva Y.-H. P. Lee、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm1000858

  日期：2010.3.11

  Neo-tanshinlactone (1) and its previously reported analogues, such as 2, are potent and selective in vitro antibreast cancer agents. The synthetic pathway to 2 was optimized from seven to five steps, with a better overall yield. Structure-activity relationships studies on these compounds revealed some key molecular determinants for this family of antibreast agents. Several derivatives (19-21 and 24) exerted potent and selective antibreast cancer activity with IC50 values of 0.3, 0.2, 0.1, and 0.1 mu g/mL, respectively, against the ZR-75-1 cell lines. Compound 24 was 2- to 3-fold more potent than I against SK-BR-3 and ZR-75-1. Importantly, 21 exhibited high selectivity; it was 23 times more active against ZR-75-1 than MCF-7. Compound 20 had an approximately 12-fold ratio of SK-BR-3/MCF-7 selectivity. In addition, analogue 2 showed potent activity against it ZR-75-1 xenograft model, but not PC-3 and MDA-MB-231 xenografts, as well as high selectivity against breast cancer cell line compared with normal breast tissue-derived cell lines. Further development of lead compounds 19-21 and 24 as clinical trial candidates is warranted.