甲基-6-硝基-1H-吲唑-3-羧酸 | 1167056-71-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 甲基-6-硝基-1H-吲唑-3-羧酸
• 中文别名: 6-硝基-1H-吲唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-nitro-1H-indazole-3-carboxylate
• CAS: 1167056-71-4
• 化学式: C₉H₇N₃O₄
• 分子量: 221.172
• InChiKey: BTIPBYPPBACDLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.527±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基-6-硝基-1H-吲唑-3-羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-methyl-6-nitro-2H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS B ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIVIRAUX CONTRE L'HÉPATITE B

  摘要：

  本发明公开了式(I)化合物及其药学上可接受的盐、酯或原药，它们可抑制乙型肝炎病毒（HBV）编码的蛋白或干扰乙型肝炎病毒生命周期的功能，还可用作抗病毒药物。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给受 HBV 感染的患者用药。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者 HBV 感染的方法。

  公开号：

  WO2023169535A1
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 5.17h， 生成 甲基-6-硝基-1H-吲唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的 N-苯并吲哚衍生物的优化

  摘要：

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。

  DOI：

  10.1021/jm400742j

文献信息

• Synthesis of 3-Indazolecarboxylic Esters and Amides via Pd-Catalyzed Carbonylation of 3-Iodoindazoles
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Kai Wilkinson、Kasimir Burek、Yasmin Nisar

  DOI：10.1055/s-0030-1260199

  日期：2011.10

  A straightforward and effective procedure for the preparation of 1H-indazole-3-carboxylic acid esters and amides was developed. A series of functionalized 3-iodoindazoles were subjected to Pd-catalyzed carbonylations in the presence of methanol or amines, yielding the title compounds in moderate to good yield. For the majority of examples, the reaction proceeded cleanly under mild conditions, which

  开发了一种简单有效的制备1 H-吲哚-3-羧酸酯和酰胺的方法。在甲醇或胺的存在下，对一系列官能化的3-碘吲唑进行Pd催化的羰基化反应，以中等至良好的收率得到标题化合物。对于大多数实例，反应在温和条件下干净地进行，该条件易于被允许进一步合成转化的多种官能团所耐受。 羰基化-酯-酰胺-烷氧基羰基化-氨基羰基化-碘吲唑-钯催化
• Optimization of <i>N</i>-Benzoylindazole Derivatives as Inhibitors of Human Neutrophil Elastase
  作者：Letizia Crocetti、Igor A. Schepetkin、Agostino Cilibrizzi、Alessia Graziano、Claudia Vergelli、Donatella Giomi、Andrei I. Khlebnikov、Mark T. Quinn、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1021/jm400742j

  日期：2013.8.8

  Human neutrophil elastase (HNE) is an important therapeutic target for treatment of pulmonary diseases. Previously, we identified novel N-benzoylindazole derivatives as potent, competitive, and pseudoirreversible HNE inhibitors. Here, we report further development of these inhibitors with improved potency, protease selectivity, and stability compared to our previous leads. Introduction of a variety

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。
• [EN] HEPATITIS B ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIVIRAUX CONTRE L'HÉPATITE B
  申请人：HUAHUI HEALTH LTD

  公开号：WO2023169535A1

  公开（公告）日：2023-09-14

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof which inhibit the protein (s) encoded by hepatitis B virus (HBV) or interfere with the function of the HBV life cycle of the hepatitis B virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HBV infection. The invention also relates to methods of treating an HBV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了式(I)化合物及其药学上可接受的盐、酯或原药，它们可抑制乙型肝炎病毒（HBV）编码的蛋白或干扰乙型肝炎病毒生命周期的功能，还可用作抗病毒药物。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给受 HBV 感染的患者用药。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者 HBV 感染的方法。