N-(((4-苯甲酰基氨基)苯基)磺酰基)甘氨酸 | 109065-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(((4-苯甲酰基氨基)苯基)磺酰基)甘氨酸
• 中文别名: N-(((4-苯甲酰氨基)苯基)磺酰)甘氨酸
• 英文名称: BAPSG
• 英文别名: N-[[4-(Benzoylamino)phenyl]sulfonyl]glycine；2-[(4-Benzamidophenyl)sulfonylamino]acetic acid
• CAS: 109065-69-2
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 334.353
• InChiKey: OOKHBGUVFNXREL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 N-(((4-苯甲酰基氨基)苯基)磺酰基)甘氨酸 在 硫酸 作用下， 反应 72.0h， 生成 methyl-BAPSG
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（苯甲酰基氨基）苯基磺酰基]甘氨酸（一种新型的醛糖还原酶抑制剂）的前药在体外的水解，通透性和眼吸收。

  摘要：

  为了增强N- [4-（苯甲酰基氨基）苯基磺酰基]甘氨酸（BAPSG）的眼吸收能力，合成了两种酯（甲基和异丙基）前药并评估了它们在各种缓冲液（pH 1-9）中的稳定性，在兔眼中的水解组织（角膜，结膜，虹膜睫状体，晶状体，房水和玻璃体液），跨角膜和结膜的运输以及局部给药后的体内摄取。在1-9的pH范围内，甲基丙烯酸酯的降解速率常数为5.67至218.9 x 10（-3）h（-1），而甲基丙烯酸酯的降解速率常数为3.14至4.45 x 10（-3）h（-1）用于异丙酯。在所有pH条件下，与甲基酯相比，异丙酯都更稳定。pH 7.4时缓冲液浓度的变化不会影响前药的稳定性。前药在组织匀浆中迅速水解，甲酯的水解速率常数范围为1.98至7.2x 10（-3）min（-1），异丙酯的水解速率常数范围为3.32至6.53 x 10（-3）min（-1）。甲酯在角膜和结膜中的体外渗透性小于母体药物。即使在4小时

  DOI：

  10.1211/0022357001774877
• 作为产物：
  描述：

  N-[(4-硝基苯基)磺酰基]甘氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(((4-苯甲酰基氨基)苯基)磺酰基)甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  大鼠晶状体醛糖还原酶的新型抑制剂：N-[[（（取代的氨基）苯基]磺酰基]甘氨酸。

  摘要：

  合成了许多N-[[（取代的氨基）苯基]磺酰基]甘氨酸3a-n，作为具有增加的亲脂性并因此具有更大醛糖还原酶抑制潜力的简单（苯基磺酰基）甘氨酸1a-c的类似物。发现2-苯甲酰氨基衍生物3c比相应的胺1c作为大鼠晶状体醛糖还原酶的抑制剂的效力低，但是3-和4-苯甲酰氨基类似物3b和3a均比其胺1b和3a有效得多。 1a; 化合物3a是该系列中最有效的抑制剂，IC50为0.41 microM。4-苯甲酰基氨基衍生物3a也比4-乙酰氨基类似物3d和4-苄基氨基（3e）和4-二甲基氨基（3f）衍生物具有更高的活性，这表明存在于该化合物中的另外的羰基部分和芳环都可以与酶上存在的互补位点结合。此外，结构活性研究表明，增加3a的羰基和芳族部分之间的原子数会导致抑制活性的降低。动力学研究表明，与醛糖还原酶的其他已知抑制剂一样，3a相对于底物起无竞争性抑制剂的作用，因此可能在该酶的拟议通用抑制剂结合位点相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm00392a012

文献信息

• Method and composition for treating osteoporosis
  申请人：Rao Venkata Subba Kanury

  公开号：US20050085537A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention relates to a novel class of acidic amino acid/dicarboxylic acid derivatives (sulfonic acid/sulfate derivatives of naturally occurring amino acids and their amides) useful as inhibitors of osteoclastogenesis. The invention also provides methods of using the novel class of acidic amino acid/dicarboxylic acid derivatives of the general formula ZOC—(CRR) m —COOH, wherein: m= 2, 3 or 4 ; Z is OH or NH 2 ; one R in the compound is from the group consisting of SO 3 H, OSO 3 H, CH 2 —SO 3 H, CH 2 —OSO 3 H, and NHSO 3 H, and the remaining Rs are H or NH 2 , for inhibition of osteoclastogenesis.

  这项发明涉及一类新型的酸性氨基酸/二羧酸衍生物（天然氨基酸及其酰胺的磺酸/硫酸酯衍生物），用作抑制破骨细胞生成。该发明还提供了使用一般式为ZOC—(CRR)m—COOH的新型酸性氨基酸/二羧酸衍生物的方法，其中：m=2、3或4；Z为OH或NH2；化合物中的一个R来自包括SO3H、OSO3H、CH2—SO3H、CH2—OSO3H和NHSO3H的群体，其余的R为H或NH2，用于抑制破骨细胞生成。
• Sulfonylamino acid derivatives as metalloproteinase inhibitors
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0757037A2

  公开（公告）日：1997-02-05

  The present invention relates to: (i) matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors containing sulfonylamino acid derivatives of the formula (Ia): wherein R1 is hydrogen, C1-4 alkyl; R2 is hydrogen, C1-8 alkyl etc.; E is -CONR3-, in which R3 is hydrogen, C1-4 alkyl etc., -NR3CO-, -CO-O-, -O-CO- etc.; A is hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl, or Ar; J is bond, C2-4 alkylene etc.; G is -(CH2)m-, in which m is 2, 3 or 4, or in which R6 and R7 is hydrogen, C1-8 alkyl etc.; and non-toxic salts thereof, (ii) novel sulfonylamino acid derivatives of the formula (Ib): wherein all the symbols are as defined for formula (Ia), with the exclusion of certain compounds; and non-toxic salts thereof, and (iii) processes for the preparation of the compounds of formula (Ib). The compounds of formulae (Ia) and (Ib) are useful for prevention and/or treatment of diseases induced by overexpression or excess activity of MMP, such as rheumatoid diseases, arthrosteitis, unusual bone resorption, osteoporosis, periodontitis, interstitial nephritis, arteriosclerosis, pulmonary emphysema, cirrhosis, cornea injury, metastasis, invasion or growth of tumor cells, autoimmune diseases (Crohn's disease, Sjogren's syndrome etc.), diseases caused by vascular emigration or infiltration of leukocytes, or arterialization.

  本发明涉及 (i) 含式(Ia)的磺酰基氨基酸衍生物的基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂： 其中R1是氢、C1-4烷基；R2是氢、C1-8烷基等；E是-CONR3-，其中R3是氢、C1-4烷基等、-NR3CO-、-CO-O-、-O-CO-等；A是氢、C1-8烷基、C3-7环烷基或Ar；J是键、C2-4亚烷基等；G是-(CH2)m-，其中m是2、3或4，或 其中 R6 和 R7 是氢、C1-8 烷基等；以及它们的无毒盐、 (ii) 式(Ib)的新型磺酰基氨基酸衍生物： 其中所有符号与式 (Ia) 所定义的相同，但某些化合物除外；及其无毒盐，以及 (iii) 式(Ib)化合物的制备工艺。 式(Ia)和(Ib)化合物可用于预防和/或治疗因 MMP 过度表达或活性过强而诱发的疾病，如类风湿病、关节炎、异常骨吸收、骨质疏松症、牙周炎、间质性肾炎、动脉硬化、肺气肿、肝硬化、角膜损伤、肿瘤细胞转移、侵袭或生长、自身免疫性疾病（克罗恩病、Sjogren 综合征等）、血管外流引起的疾病。白细胞的血管迁移或浸润或动脉化引起的疾病。
• [EN] NOVEL TREATMENT FOR NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAU TRAITEMENT POUR AFFECTIONS NEUROLOGIQUES ET PSYCHIATRIQUES
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2002098421A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  The presence of sorbitol in the cerebrospinal fluid of patients having psychiatric diseases and disorders or having neurological diseases or disorders is known. The use of compounds to prevent the accumulation of sorbitol in the central nervous system and brain for these patients are useful in the treatment of these diseases and disorders. Aldose reductase inhibitors are one type of compound useful in preventing the accumulation of sorbitol. Furthermore, one can administer aldose reductase inhibitors to prevent these diseases or disorders and to alleviate the symptoms of these diseases and disorders. The types of psychiatric diseases and disorders that can be treated or prevented include bipolar disorder, major depression, schizoaffective disorder, schizophrenia, dementia of elderly, affective psychoses, and episodic Axis II psychotic conditions. The types of neurological diseases and disorders that can be treated or prevented include multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, and Alzheimer disease.

  患有精神疾病或紊乱或患有神经疾病或紊乱的患者的脑脊液中存在山梨醇的情况是已知的。使用化合物来防止这些患者的中枢神经系统和大脑中山梨醇的积累对于治疗这些疾病和紊乱是有用的。醛糖还原酶抑制剂是可用于防止山梨醇积累的一种化合物类型。此外，可以给患者服用醛糖还原酶抑制剂以预防这些疾病或紊乱，并缓解这些疾病或紊乱的症状。可以治疗或预防的精神疾病和紊乱类型包括双相障碍、重度抑郁症、精神分裂症、老年痴呆症、情感性精神病和偶发性II轴 psychotic conditions。可以治疗或预防的神经疾病和紊乱类型包括多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默病。
• MAYFIELD C. A.;DERUITER J., J. MOD. CHEM., 1987, 30, N 9, 1595-1598
  作者：MAYFIELD C. A.、DERUITER J.

  DOI：——

  日期：——
• Hydroxamic acid derivatives useful for inhibiting gelatinase
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0757984B1

  公开（公告）日：2002-10-30