4-(2-nitro-benzyl)-2,5-diphenyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one | 58532-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-nitro-benzyl)-2,5-diphenyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
• 英文别名: 3H-Pyrazol-3-one, 2,4-dihydro-4-[(2-nitrophenyl)methyl]-2,5-diphenyl-；4-[(2-nitrophenyl)methyl]-2,5-diphenyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 58532-80-2
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₃
• 分子量: 371.395
• InChiKey: YMXICBFHJAOJDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-186 °C
• 沸点：
  529.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-nitro-benzyl)-2,5-diphenyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one 生成 2'-methyl-2,5-diphenyl-1',4'-dihydro-2H,2'H-spiro[pyrazole-4,3'-quinolin]-3-one
  参考文献：
  名称：

  COUTTS R. T.; EL-HAWARI A.-M., CAN. J. CHEM. , 1977, 55, NO 15, 2856-2866

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2-nitro-benzyl)-2,5-diphenyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑啉酮作为胰脂肪酶强效抑制剂的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  胰脂肪酶（PL）是预防和治疗肥胖的关键靶点，在膳食脂肪的水解和吸收中起着至关重要的作用。本研究合成了一系列吡唑啉酮类药物，并以4-甲基伞形酮油酸酯（4-MUO）作为PL的光学底物测定了它们对PL的抑制作用。这些吡唑啉酮类的综合构效关系分析使我们设计并合成了一种新型化合物P32 (5-(naphthalen-2-yl)-2-phenyl-4-(thiophen-2-ylmethyl)-2,4-dihydro- 3 H -pyrazol-3-one) 作为 PL 的有效混合竞争性抑制剂 (IC 50 =0.30 μM)。此外，P32对其他已知的丝氨酸水解酶具有一定的选择性。P32的分子对接研究证明P32对PL的抑制活性可归因于2-萘基单元（R 1）的π-π相互作用和苯基部分（R 3）与PL活性位点的疏水相互作用。因此，P32可以作为有前途的先导化合物，用于开发更有效和选择性的吡唑啉酮类 PL 抑制剂，用于生物医学应用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000850

文献信息

• Acid-catalyzed allenylation of pyrazolones with propargyl alcohols
  作者：Wande Zhang、Shiqiang Wei、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1039/d1ob00592h

  日期：——

  A TsOH-catalyzed allenylation of pyrazolones with propargylic alcohols has been developed. The established reaction system is well tolerated by a wide scope of pyrazolones and propargylic alcohols. The process has the salient features of operational simplicity, facile scale-up and high yield. In particular, the integration of the pharmaceutical-related pyrazolone skeleton and the allenyl group into

  已经开发了吡唑啉酮与炔丙基醇的 TsOH 催化的烯基化反应。已建立的反应体系对广泛的吡唑酮和炔丙醇具有良好的耐受性。该工艺具有操作简单、易于放大、收率高的显着特点。特别是，将药物相关的吡唑酮骨架和丙二烯基整合到一个分子中不仅丰富了吡唑酮支架的结构多样性，而且还可能有助于更广泛的生物活性。此外， 3aa很容易实现克级合成，收率和效率基本保持不变，使该工艺的实际应用更加突出。
• Catalytic asymmetric construction of C-4 alkenyl substituted pyrazolone derivatives bearing multiple stereoelements
  作者：Wande Zhang、Shiqiang Wei、Wenyao Wang、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1039/d1cc01123e

  日期：——

  An organocatalytic asymmetric process was reported for the sterically precise construction of C-4 alkenyl substituted pyrazolone derivatives bearing multiple stereoelements. A series of interesting products featuring the union of a centrally chiral pyrazolone moiety and an axially chiral styrene unit were obtained in high yield with excellent diastereoselectivity and enantioselectivity (up to 99% ee

  报道了一种有机催化不对称过程，用于空间精确构建带有多个立体元素的 C-4 烯基取代的吡唑啉酮衍生物。以高产率获得了一系列有趣的产品，这些产品具有中心手性吡唑啉酮部分和轴向手性苯乙烯单元的结合，具有出色的非对映选择性和对映选择性（高达 99% ee，>20:1 dr）。该工艺具有反应条件温和、操作简单、底物适用范围广的特点。克级反应结果表明该反应具有良好的实用性。
• Discovery of pyrazolones as novel carboxylesterase 2 inhibitors that potently inhibit the adipogenesis in cells
  作者：Xing-Kai Qian、Jing Zhang、Pei-Fang Song、Yi-Su Zhao、Hong-Ying Ma、Qiang Jin、Dan-Dan Wang、Xiao-Qing Guan、Shi-Yang Li、XiaoZe Bao、Li-Wei Zou

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116187

  日期：2021.6

  kinetic study demonstrated that compound 27 inhibited the hydrolysis of CES2-fluorescein diacetate (FD) through non-competitive inhibition. In addition, the molecular docking showed that the core of pyrazolone, the cyclohexane moiety, 4-methylbenzyl and 4-methylphenyl groups in compound 27 all played important roles with the amino acid residues of CSE2. Also, compound 27 could inhibit adipocyte adipogenesis

  羧酸酯酶 2 (CES2) 是羧酸酯酶家族中最重要的 I 期药物代谢酶之一。它在口服酯类前药的生物利用度和一些抗癌药物如伊立替康 (CPT11) 和卡培他滨的治疗效果中起着至关重要的作用。除了众所周知的 CES2 在异生物质代谢中的作用外，该酶还参与内源性代谢和脂质的产生。在这项研究中，我们合成了一系列吡唑啉酮并在体外测定了它们对 CES2 的抑制作用。这些吡唑啉酮的构效关系分析表明，4-甲基苯基单元（R 1）、4-甲基苄基（R 2）和环己基（R 3) 部分有利于 CES2 抑制。根据这些 SARs 结果，设计并合成了1-cyclohexyl-4-(4-methylbenzyl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5(4H)-one ( 27 )。进一步的研究表明，化合物27表现出更强的CES2抑制活性，IC 50值更低（0.13 μM）。抑制动力学研究表明，化合物27通过非竞争性抑制来抑制
• C-4 benzofuranylation of pyrazolones by a metal-free catalyzed indirect heteroarylation strategy
  作者：Wande Zhang、Shah Nawaz、Yue Huang、Wenjing Gong、Xingfu Wei、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1039/d1ob01920a

  日期：——

  A metal-free catalyzed indirect heteroarylation of pyrazolones with 2-(3-hydroxy-3,3-diarylprop-1-yn-1-yl)phenols has been developed, delivering a wide range of novel 4-benzofuran-substituted pyrazolone derivatives.

  开发了一种无金属催化的间接杂环芳基化反应，利用2-(3-羟基-3,3-二芳基丙-1-炔-1-基)苯酚与吡唑酮反应，制备了一系列新颖的4-苯并呋喃取代的吡唑酮衍生物。
• Asymmetric Addition of Pyrazolones to Allenamides Catalyzed by a Chiral Phosphoric Acid
  作者：Kai Yang、Xiaoze Bao、Siyuan Liu、Jingnan Xu、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.201801039

  日期：2018.12.13

  An asymmetric addition of pyrazolones to allenamides with chiral phosphoric acid catalysis was developed, affording enantioenriched pyrazolone derivatives with a quaternary carbon center and a transformable enamide group.

  开发了通过手性磷酸催化吡咯烷酮向烯丙基酰胺的不对称加成反应，提供了具有季碳中心和可转化烯酰胺基团的对映体富集的吡唑啉酮衍生物。