4-tert-butyl-1-(chloromethoxymethyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-tert-butyl-1-(chloromethoxymethyl)benzene
• 英文别名: 1-Tert-butyl-4-(chloromethoxymethyl)benzene；1-tert-butyl-4-(chloromethoxymethyl)benzene
• 化学式: C₁₂H₁₇ClO
• 分子量: 212.719
• InChiKey: AXKQYCPVFYGHPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-1-(chloromethoxymethyl)benzene 在 4,4'-二叔丁基苯并 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到2-(4-叔丁基苯)乙醇
  参考文献：
  名称：

  氯甲基醚的[1,2] -Wittig重排

  摘要：

  不同的氯甲基醚1与过量的锂粉和催化量的4,4'-二叔丁基联苯（2.5 mol％）在THF中在0°C下反应，生成相应的α-硫代甲基醚中间体氯-锂交换，自发进行干净的[1,2]-维蒂希重排，提供预期的高苄醇2。这是从容易获得的氯甲基醚开始的这种重排的第一个版本。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.028
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-叔丁基苄醇 在 三甲基氯硅烷 作用下， 生成 4-tert-butyl-1-(chloromethoxymethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  通过耐受区 I 的化学空间探索，开发新型 HEPT 类似物，显着提高抗 HIV-1 的抗药性

  摘要：

  我们最近对开发用于 HIV 治疗的 1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 类似物产生了极大的兴趣，确定了一种有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 3 (EC 50 = 0.01681 μM  ) ，但其治疗效果因其较差的抗耐药性而受到限制。这促使我们寻找具有广谱活性的潜在 HEPT 类似物，通过探索溶剂-蛋白质界面的化学空间，产生了一系列新型 HEPT 类似物。在其中一些类似物中观察到抗耐药性功效的令人鼓舞的改进，其中最有前途的化合物7 g对抗五种突变菌株（E138K、Y181C、L100I、K103N 和 Y188L）的 效力比3强3 至 26 倍 。该类似物的活性和选择性超过化合物3约 2 倍（EC 50  = 0.007468 μM，SI = 4260）。此外，还发现其在体外对 CYP 和 hERG 的抑制作用很弱，并且在体内没有急性毒性。本研究

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106783

文献信息

• [1,2]-Wittig rearrangement from chloromethyl ethers
  作者：Cecilia Gómez、Beatriz Maciá、Victor J. Lillo、Miguel Yus

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.028

  日期：2006.10

  The reaction of different chloromethyl ethers 1 with an excess of lithium powder and a catalytic amount of 4,4′-di-tert-butylbiphenyl (2.5 mol %) in THF at 0 °C leads to the corresponding α-lithiomethyl ether intermediates, through a chlorine–lithium exchange, which spontaneously undergo a clean [1,2]-Wittig rearrangement affording the expected homobenzylic alcohols 2. This is the first version of

  不同的氯甲基醚1与过量的锂粉和催化量的4,4'-二叔丁基联苯（2.5 mol％）在THF中在0°C下反应，生成相应的α-硫代甲基醚中间体氯-锂交换，自发进行干净的[1,2]-维蒂希重排，提供预期的高苄醇2。这是从容易获得的氯甲基醚开始的这种重排的第一个版本。
• Development of novel HEPT analogs featuring significantly improved anti-resistance potency against HIV-1 through chemical space exploration of the tolerant region I
  作者：Ruo-Lan Zhou、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Shuai Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106783

  日期：2023.11

  interface. Encouraging improvements in anti-resistance efficacy were observed in some of these analogs, with the most promising compound 7 g being 3 to 26 − fold more potent than 3 against five mutant strains (E138K, Y181C, L100I, K103N, and Y188L). This analog surpassed the activity and selectivity of compound 3 by approximately 2-fold (EC50 = 0.007468 μM, SI = 4260). Furthermore, it was found to demonstrate

  我们最近对开发用于 HIV 治疗的 1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 类似物产生了极大的兴趣，确定了一种有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 3 (EC 50 = 0.01681 μM  ) ，但其治疗效果因其较差的抗耐药性而受到限制。这促使我们寻找具有广谱活性的潜在 HEPT 类似物，通过探索溶剂-蛋白质界面的化学空间，产生了一系列新型 HEPT 类似物。在其中一些类似物中观察到抗耐药性功效的令人鼓舞的改进，其中最有前途的化合物7 g对抗五种突变菌株（E138K、Y181C、L100I、K103N 和 Y188L）的 效力比3强3 至 26 倍 。该类似物的活性和选择性超过化合物3约 2 倍（EC 50  = 0.007468 μM，SI = 4260）。此外，还发现其在体外对 CYP 和 hERG 的抑制作用很弱，并且在体内没有急性毒性。本研究