tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate | 140373-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate
• 英文别名: tert-Butyl 2-fluoro-4-(prop-2-yn-1-ylamino)benzoate
• CAS: 140373-03-1
• 化学式: C₁₄H₁₆FNO₂
• 分子量: 249.285
• InChiKey: VMVJKDGODBPJJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-<amino>methyl>-3-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙炔 、 叔-丁基 4-氨基-2-氟苯甲酸 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：取代C2-甲基系列中的谷氨酸。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不

  DOI：

  10.1021/jm00006a019
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate 、 在 tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate 作用下， 以69的产率得到
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1995, 38, 994-1004

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors:  γ-Linked <scp>l</scp>-<scp>d</scp>, <scp>d</scp>-<scp>d</scp>, and <scp>d</scp>-<scp>l</scp> Dipeptide Analogues of 2-Desamino-2-methyl-<i>N</i>¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic Acid (ICI 198583)^,
  作者：Vassilios Bavetsias、Ann L. Jackman、Rosemary Kimbell、William Gibson、F. Thomas Boyle、Graham M. F. Bisset

  DOI：10.1021/jm950471+

  日期：1996.1.1

  The syntheses of gamma-linked L-D, D-D, and D-L dipeptide analogues of 2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583) are described. The general methodology for the synthesis of these molecules involved the preparation of the dipeptide derivatives employing solution phase peptide synthesis followed by condensation of the dipeptide free bases with the appropriate pteroic acid analogue

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki
• Quinazoline thymidylate synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05955463A1

  公开（公告）日：1999-09-21

  The invention relates to quinazoline derivatives or pharceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumor activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is (1-4C)alkyl; the quinazoline ring may optionally bear one or two further substituents selected from halogeno, (1-4C)alkyl and (1-4C)alkoxy; R.sup.2 is hydrogen or (1-4C)alkyl; R.sup.3 includes hydrogen and (1-4C)alkyl; and Ar is optionally substituted phenylene or heterocyclene; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof.

  本发明涉及喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，具有抗肿瘤活性；以及制造它们的过程和含有它们的制药组合物。该发明提供了化学式为：##STR1##其中R.sup.1是(1-4C)烷基；喹唑啉环可以选择性地带有一或两个进一步的取代基，所选自卤素，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；R.sup.2是氢或(1-4C)烷基；R.sup.3包括氢和(1-4C)烷基；Ar是可选择性取代的苯基或杂环基；或其药学上可接受的盐或酯。
• [EN] SYNTHETIC METHOD<br/>[FR] METHODE SYNTHETIQUE
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2005012260A2

  公开（公告）日：2005-02-10

  A quinazolin-4-one derivative of formula (I), may be made by a process including the step of cyclization an amide of formula (II), to form a quinazolin-4-one derivative of formula (III).

  公式（I）的喹唑啉-4-酮衍生物，可通过包括环化公式（II）的酰胺的步骤来制备，以形成公式（III）的喹唑啉-4-酮衍生物。
• Synthetic method for the preparation of quinazolin-4-one derivative
  申请人：Godfrey Aydon Andrew

  公开号：US20060189804A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  A quinazolin-4-one derivative of formula (I), may be made by a process including the step of cyclization an amide of formula (II), to form a quinazolin-4-one derivative of formula (III).

  公式（I）的喹唑啉-4-酮衍生物，可通过包括环化公式（II）的酰胺的步骤制成，以形成公式（III）的喹唑啉-4-酮衍生物。
• The Synthesis and Thymidylate Synthase Inhibitory Activity of L-.gamma.-L-Linked Dipeptide and L-.gamma.-Amide Analogs of 2-Desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583)
  作者：Graham M. F. Bisset、Vassilios Bavetsias、Timothy J. Thornton、Krzysztof Pawelczak、A. Hilary Calvert、Leslie R. Hughes、Ann L. Jackman

  DOI：10.1021/jm00046a014

  日期：1994.9

  Sixteen gamma-linked dipeptide and four L-Glu-gamma-amide analogues of 2-desamino-2-methyl-N-10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583) have been synthesized and evaluated as inhibitors of thymidylate synthase (TS). Z-blocked L-Glu-gamma-L-linked dipeptides and L-Glu-gamma-amides were prepared by condensing alpha-tert-butyl-N-(benzyloxycarbonyl)-L-glutamic acid with the appropriate tert-butyl-protected L-amino acid or amine. The Z group was removed by catalytic hydrogenolysis, and the resulting dipeptides or L-Glu-gamma-amides were condensed with the appropriate pteroic acid analogue trifluoroacetate salt using diethyl cyanophosphoridate as coupling reagent. Deprotection with trifluoroacetic acid in the final step gave the desired quinazoline gamma-linked dipeptides and L-Glu-gamma-amides as their trifluoroacetate salts. Nearly all the dipeptide analogues were potent inhibitors of TS, the best being ICI 198583-gamma-L-2-aminoadipate (IC50 = 2 nM). Several of these dipeptides were found to be susceptible to enzymatic hydrolysis in mice. The quinazoline monocarboxylate L-Glu-gamma-amides, lacking an alpha'-carboxyl group, are less active against TS and L1210 cell growth but are also not susceptible to enzymatic hydrolysis in mice.