(Z)-methyl 2-(2-((4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)but-2-en-1-yl)oxy)ethyl)-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate | 1220511-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (Z)-methyl 2-(2-((4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)but-2-en-1-yl)oxy)ethyl)-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-[2-[(Z)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxybut-2-enoxy]ethyl]-5-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 1220511-28-3
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₆Si
• 分子量: 398.531
• InChiKey: ROVMQVVTINJEPM-FPLPWBNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-methyl 2-(2-((4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)but-2-en-1-yl)oxy)ethyl)-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (Z)-methyl 2-(2-((4-acetoxybut-2-en-1-yl)oxy)ethyl)-6-oxo-5-((phenylsulfonyl)oxy)-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  熔融氧杂环丁烷HIV整合酶抑制剂MK-1376的合成

  摘要：

  控制HIV整合酶抑制剂MK-1376形成过程中七元氧杂环丁烷的绝对和相对立体化学是通过一种策略实现的，该策略涉及使用不对称的烯丙基化和胺基化合物的立体收敛，底物定向安装。在不对称烯丙基化过程中显示出惊人的反应性，其中烯丙基嘧啶酮产物可逆地形成。立体会聚胺的添加是通过涉及醌甲基化物反应性中间体的消除/加成序列，以及反应性醌甲基化物中间体与甲胺的亲核捕集来完成的。这种新颖的方法交付了MK-1376，与最初的合成化学路线相比，生产率提高了100倍，浪费减少了50倍。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707994
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-((4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)but-2-en-1-yl)oxy)propanenitrile 在 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 (Z)-methyl 2-(2-((4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)but-2-en-1-yl)oxy)ethyl)-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  熔融氧杂环丁烷HIV整合酶抑制剂MK-1376的合成

  摘要：

  控制HIV整合酶抑制剂MK-1376形成过程中七元氧杂环丁烷的绝对和相对立体化学是通过一种策略实现的，该策略涉及使用不对称的烯丙基化和胺基化合物的立体收敛，底物定向安装。在不对称烯丙基化过程中显示出惊人的反应性，其中烯丙基嘧啶酮产物可逆地形成。立体会聚胺的添加是通过涉及醌甲基化物反应性中间体的消除/加成序列，以及反应性醌甲基化物中间体与甲胺的亲核捕集来完成的。这种新颖的方法交付了MK-1376，与最初的合成化学路线相比，生产率提高了100倍，浪费减少了50倍。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707994

文献信息

• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010042391A3

  公开（公告）日：2010-06-03
• Synthesis of Fused Oxepane HIV Integrase Inhibitor MK-1376
  作者：Peter E. Maligres、Zhiguo Jake Song、Neil A. Strotman、Jinquin Yin、Tao Pei、Hallena R. Strotman、Tetsuji Itoh、Edward C. Sherer、Guy R. Humphrey

  DOI：10.1055/s-0040-1707994

  日期：2020.11

  reversibly. The stereoconvergent amine addition was accomplished through an elimination/addition sequence involving a quinone methide reactive intermediate, and nucleophilic trapping of the reactive quinone methide intermediate with methylamine. This novel approach delivered MK-1376, offering 100-fold greater productivity and 50-fold less waste than the initial synthetic chemistry route.

  控制HIV整合酶抑制剂MK-1376形成过程中七元氧杂环丁烷的绝对和相对立体化学是通过一种策略实现的，该策略涉及使用不对称的烯丙基化和胺基化合物的立体收敛，底物定向安装。在不对称烯丙基化过程中显示出惊人的反应性，其中烯丙基嘧啶酮产物可逆地形成。立体会聚胺的添加是通过涉及醌甲基化物反应性中间体的消除/加成序列，以及反应性醌甲基化物中间体与甲胺的亲核捕集来完成的。这种新颖的方法交付了MK-1376，与最初的合成化学路线相比，生产率提高了100倍，浪费减少了50倍。