(2R,3S)-3-(p-methoxy-benzyloxycarbonyl)amino-2-hydroxy-pentanoic acid | 141406-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-(p-methoxy-benzyloxycarbonyl)amino-2-hydroxy-pentanoic acid
• 英文别名: (2R,3S)-2-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxycarbonylamino]pentanoic acid
• CAS: 141406-78-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₆
• 分子量: 297.308
• InChiKey: AOEXKALRIXQEFJ-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(p-methoxy-benzyloxycarbonyl)amino-2-hydroxy-pentanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl (2S)-2-[(4-methoxyphenyl)methoxycarbonylamino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Poststatin，脯氨酰内肽酶的新抑制剂。三，3-氨基-2-羟基戊酸的光学拆分和后他汀的绝对构型。

  摘要：

  制备了3-氨基-2-羟基戊酸，并分离成其非对映异构体。通过1H NMR测定它们的恶唑烷酮衍生物的相对立体化学。通过（S）-1-（1-萘基）乙胺在N-（对甲氧基苄氧基羰基）衍生物中拆分苏式异构体。证实（-）-苏式-3-（对甲氧基苄氧基羰基）氨基-2-羟基戊酸的绝对构型为2R，3S。通过比较N衍生自3的N，O-双（3,5-二硝基苯甲酰基）-3-氨基-2-羟基戊酸甲酯的四种立体异构体，证实了他汀类药物中3-氨基-2-氧代戊酸的绝对构型为S. -氨基-2-羟基戊酸和由他汀类药物的3-氨基-2-氧代戊酰基部分衍生的HPLC，采用手性柱。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.281
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯基 S-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代碳酸酯 、 (2S,3R)-3-amino-2-hydroxypentanoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 以70.4%的产率得到(2R,3S)-3-(p-methoxy-benzyloxycarbonyl)amino-2-hydroxy-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Poststatin，脯氨酰内肽酶的新抑制剂。三，3-氨基-2-羟基戊酸的光学拆分和后他汀的绝对构型。

  摘要：

  制备了3-氨基-2-羟基戊酸，并分离成其非对映异构体。通过1H NMR测定它们的恶唑烷酮衍生物的相对立体化学。通过（S）-1-（1-萘基）乙胺在N-（对甲氧基苄氧基羰基）衍生物中拆分苏式异构体。证实（-）-苏式-3-（对甲氧基苄氧基羰基）氨基-2-羟基戊酸的绝对构型为2R，3S。通过比较N衍生自3的N，O-双（3,5-二硝基苯甲酰基）-3-氨基-2-羟基戊酸甲酯的四种立体异构体，证实了他汀类药物中3-氨基-2-氧代戊酸的绝对构型为S. -氨基-2-羟基戊酸和由他汀类药物的3-氨基-2-氧代戊酰基部分衍生的HPLC，采用手性柱。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.281

文献信息

• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. IV. The Chemical Synthesis of Poststatin.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、MACHIKO NAGAI、TOMIO TAKEUCHI、TAKAAKI AOYAGI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.287

  日期：——

  Total synthesis of poststatin was achieved by both liquid phase and solid phase methods. In both methods, the (2R, 3S)-3-amino-2-hydroxyvaleric acid moiety was incorporated into protected pentapeptides, and was oxidized to (S)-3-amino-2-oxovaleric acid (postine). Deprotection of the oxidized pentapeptides gave a specimen identical with natural poststatin in physico-chemical properties and prolyl endopeptidase inhibitory activity.

  通过液相和固相两种方法实现了后司他丁的全合成。在这两种方法中，(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基戊酸分子都被加入到受保护的五肽中，并被氧化成(S)-3-氨基-2-氧代戊酸（postine）。对氧化后的五肽进行脱保护处理后，得到的试样在理化性质和脯氨酰内肽酶抑制活性方面与天然 poststatin 相同。
• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. III. Optical Resolution of 3-Amino-2-hydroxyvaleric Acid and Absolute Configuration of Poststatin.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AOYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.281

  日期：——

  3-Amino-2-hydroxyvaleric acid was prepared, and separated into its diastereomers. The relative stereochemistry was determined by 1H NMR in their oxazolidone derivatives. The threo-isomer was resolved by (S)-1-(1-naphthyl) ethylamine in the N-(p-methoxybenzyloxycarbonyl) derivative. The absolute configuration of (--)-threo-3-(p-methoxybenzyloxycarbonyl)amino-2-hydroxyvaleric acid was confirmed to be 2R

  制备了3-氨基-2-羟基戊酸，并分离成其非对映异构体。通过1H NMR测定它们的恶唑烷酮衍生物的相对立体化学。通过（S）-1-（1-萘基）乙胺在N-（对甲氧基苄氧基羰基）衍生物中拆分苏式异构体。证实（-）-苏式-3-（对甲氧基苄氧基羰基）氨基-2-羟基戊酸的绝对构型为2R，3S。通过比较N衍生自3的N，O-双（3,5-二硝基苯甲酰基）-3-氨基-2-羟基戊酸甲酯的四种立体异构体，证实了他汀类药物中3-氨基-2-氧代戊酸的绝对构型为S. -氨基-2-羟基戊酸和由他汀类药物的3-氨基-2-氧代戊酰基部分衍生的HPLC，采用手性柱。