tert-butyl 4-bromothiophene-2-carboxylate | 62224-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: tert-butyl 4-bromothiophene-2-carboxylate
• CAS: 62224-18-4
• 化学式: C₉H₁₁BrO₂S
• mdl: MFCD06657474
• 分子量: 263.155
• InChiKey: JSVLFCAWAIQQHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-bromothiophene-2-carboxylate 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 Brettphos palladacycle 、 ammonium acetate 、 氧气 、 potassium acetate 、 copper diacetate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-芳香族取代的吲唑衍生物作为脑渗透剂和口服生物可利用的 JNK3 抑制剂

  摘要：

  吲唑/氮杂吲唑支架被开发为一种用于 JNK3 抑制的新型化学型。利用各种体外和体内测定法进行的广泛的结构活性关系 (SAR) 研究产生了具有良好口服生物利用度和高脑渗透性的强效和高选择性 JNK3 抑制剂。一种先导化合物29是一种有效的选择性 JNK3 抑制剂 (IC 50 = 0.005 μM)，在 374 种野生型激酶的面板分析中仅对 JNK3 和 JNK2 具有显着抑制作用（1 μM 时 > 80%），具有高在基于功能性细胞的测定中的效力，在人肝微粒体中具有高稳定性（t 1/2 = 92 分钟），并且具有口服生物利用度和脑渗透性（脑/血浆比率：56%）。29的共晶结构在人类 JNK3 中以 2.1 Å 的分辨率显示基于吲唑或氮杂吲唑的 JNK3 抑制剂表现出 I 型激酶抑制/结合。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00334
• 作为产物：
  描述：

  4-溴噻吩-2-甲酸 在 氯化亚砜 、 4-(5-((2-chlorophenyl)amino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)thiophene-2-carboxylic acid 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 4-bromothiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-芳香族取代的吲唑衍生物作为脑渗透剂和口服生物可利用的 JNK3 抑制剂

  摘要：

  吲唑/氮杂吲唑支架被开发为一种用于 JNK3 抑制的新型化学型。利用各种体外和体内测定法进行的广泛的结构活性关系 (SAR) 研究产生了具有良好口服生物利用度和高脑渗透性的强效和高选择性 JNK3 抑制剂。一种先导化合物29是一种有效的选择性 JNK3 抑制剂 (IC 50 = 0.005 μM)，在 374 种野生型激酶的面板分析中仅对 JNK3 和 JNK2 具有显着抑制作用（1 μM 时 > 80%），具有高在基于功能性细胞的测定中的效力，在人肝微粒体中具有高稳定性（t 1/2 = 92 分钟），并且具有口服生物利用度和脑渗透性（脑/血浆比率：56%）。29的共晶结构在人类 JNK3 中以 2.1 Å 的分辨率显示基于吲唑或氮杂吲唑的 JNK3 抑制剂表现出 I 型激酶抑制/结合。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00334

文献信息

• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：US20150051183A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The conformationally restricted, spatially defined macrocyclic ring system of formula (I) is constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. Macrocycles described by this ring system I are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), inhibitory activity on enzymes or antimicrobial activity. In particular, these macrocycles show inhibitory activity on endothelin converting enzyme of subtype 1 (ECE-1) and/or the cysteine protease cathepsin S (CatS), and/or act as antagonists of the oxytocin (OT) receptor, thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor and/or leukotriene B4 (LTB4) receptor, and/or as agonists of the bombesin 3 (BB3) receptor, and/or show antimicrobial activity against at least one bacterial strain. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  公式（I）的构象受限、空间定义的大环环系统由三个不同的分子部分组成：模板A、构象调节剂B和桥C。由这种环系统I描述的大环可通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学轻松制造。它们被设计用于与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对亚型1的内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶卡特普辛S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃素3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016168098A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention provides a compound of Formula (I); and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物；以及包含一个或多个所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓、栓塞、高凝状态或纤维化变化的方法。这些化合物是选择性的因子XIa抑制剂或对因子XIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。
• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ENTIÈREMENT SYNTHÉTIQUES ET À CONFORMATION CONTRAINTE
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2013139697A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The conformationally restricted, spatially defined macrocyclic ring system of formula (I) is constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. Macrocycles described by this ring system I are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), inhibitory activity on enzymes or antimicrobial activity. In particular, these macrocycles show inhibitory activity on endothelin converting enzyme of subtype 1 (ECE-1 ) and/or the cysteine protease cathepsin S (CatS), and/or act as antagonists of the oxytocin (OT) receptor, thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor and/or leukotriene B4 (LTB4) receptor, and/or as agonists of the bombesin 3 (BB3) receptor, and/or show antimicrobial activity against at least one bacterial strain. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  公式（I）的构象受限、空间定义明确的大环环形系统由三个不同的分子部分构成：模板A、构象调制剂B和桥梁C。由该环系统I描述的大环可通过溶液中的并行合成或组合化学，或者在固相上制造。它们被设计用来与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，对酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对第1亚型内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃肽3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• Flow synthesis of arylboronic esters bearing electrophilic functional groups and space integration with Suzuki–Miyaura coupling without intentionally added base
  作者：Aiichiro Nagaki、Yuya Moriwaki、Jun-ichi Yoshida

  DOI：10.1039/c2cc36197c

  日期：——

  We found that an integrated flow microreactor system enables the preparation of boronic esters bearing electrophilic functional groups using organolithium chemistry and that it allows for their use in Suzuki-Miyaura cross-coupling without intentionally added base. Based on this method, cross-coupling of two aryl halides bearing electrophilic functional groups was accomplished to obtain the corresponding

  我们发现，集成的流动微反应器系统能够使用有机锂化学方法制备带有亲电官能团的硼酸酯，并且可以将其用于Suzuki-Miyaura交叉偶联中而无需故意添加碱。基于此方法，完成了两个带有亲电官能团的芳基卤化物的交叉偶联，以一次获得相应的联芳基化合物。
• Modified Malonate Derivatives
  申请人：Grimm Jonathan

  公开号：US20100160327A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to a novel class of modified malonate derivatives. The modified malonate compounds can be used to treat cancer. The modified malonate compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the modified malonate derivatives and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of the modified malonate derivatives in vivo.

  本发明涉及一种新的改性丙二酸酯衍生物类，这些改性丙二酸酯化合物可用于治疗癌症。这些改性丙二酸酯化合物还可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于选择性诱导终末分化，阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者方面非常有用。本发明的化合物还可以用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，并用于预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，例如神经退行性疾病。本发明还提供了包括改性丙二酸酯衍生物的药物组合物和这些药物组合物的安全用药方案，这些方案易于遵循，并在体内产生治疗有效量的改性丙二酸酯衍生物。