ethyl 2,3-dioxobutanoate 2-[3-(trifluromethyl)phenyl]hydrazone | 58670-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2,3-dioxobutanoate 2-[3-(trifluromethyl)phenyl]hydrazone
• 英文别名: ethyl 3-oxo-2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazinylidene]butanoate
• CAS: 58670-18-1
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃N₂O₃
• 分子量: 302.253
• InChiKey: NPJDJHZNTLSTNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79.3-79.4 °C
• 沸点：
  342.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,3-dioxobutanoate 2-[3-(trifluromethyl)phenyl]hydrazone 在 草酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物带有一个5-甲基哒嗪-3（2 H）一片段。

  摘要：

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127076
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 间氨基三氟甲苯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 ammonium acetate 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 ethyl 2,3-dioxobutanoate 2-[3-(trifluromethyl)phenyl]hydrazone
  参考文献：
  名称：

  发现具有哒嗪酮部分作为c-Met激酶抑制剂的新型吡咯并吡啶/嘧啶衍生物

  摘要：

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.027

文献信息

• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Discovery of novel 7-azaindole derivatives bearing dihydropyridazine moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Qidong Tang、Linxiao Wang、Yongli Duan、Wenhui Wang、Shunmin Huang、Jia Zhi、Shuang Jia、Wufu Zhu、Ping Wang、Rong Luo、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.045

  日期：2017.6

  A series of 7-azaindole derivatives bearing the dihydropyridazine scaffold were synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibitory, and antiproliferative activity against 4 cancer cell lines (HT29, A549, H460, U87MG) were evaluated in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency. Compared to foretinib, the most promising analog 34 (c-Met IC50: 1.06 nM, a multitarget tyrosine kinase inhibitor) showed a 6.4-, 7.8-, and 3.2-fold increase in activity against HT29, A549, and H460 cell lines, respectively. Structure activity relationship studies indicated that mono-EWGs (such as R-2 = F) at 4-position of moiety D was a key factor in improving the antitumor activity. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 2-Aminothienopyridazines as Novel Adenosine A₁ Receptor Allosteric Modulators and Antagonists
  作者：Gemma N. Ferguson、Celine Valant、James Horne、Heidi Figler、Bernard L. Flynn、Joel Linden、David K. Chalmers、Patrick M. Sexton、Arthur Christopoulos、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jm800557d

  日期：2008.10.9

  A pharmacophore-based screen identified 32 compounds including ethyl 5-amino-3-(4-tert-butylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazine-1-carboxylate (8) as a new allosteric modulator of the adenosine A(1) receptor (A(1)AR). On the basis of this lead, various derivatives were prepared and evaluated for activity at the human A(1)AR. A number of the test compounds allosterically stabilized agonist-receptor-G protein ternary complexes in dissociation kinetic assays, but were found to be more potent as antagonists in subsequent functional assays of ERK1/2 phosphorylation. Additional experiments on the most potent antagonist, 13b, investigating A(1)AR-mediated [S-35]GTP gamma S binding and [H-3]CCPA equilibrium binding confirmed its antagonistic mode of action and also identified inverse agonism. This study has thus identified a new class of A(1)AR antagonists that can also recognize the receptor's allosteric site with lower potency.
• Design, synthesis and biological evaluation of 4-(pyridin-4-yloxy)benzamide derivatives bearing a 5-methylpyridazin-3(2H)-one fragment
  作者：Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Qian Zhang、Yongli Duan、Han Zhang、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127076

  日期：2020.5

  A series of 4-(pyridin-4-yloxy)benzamide derivatives bearing a 5-methylpyridazin-3(2H)-one fragment were designed, synthesized, and evaluated for their biological activity. Most compounds showed effective inhibitory activity against cancer cell lines of A549, HeLa and MCF-7. Among them, the most promising compound 40 showed excellent activity against A549, HeLa and MCF-7 cell lines with IC50 values

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。