4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)thiazol-2-amine | 1183239-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)thiazol-2-amine
• 英文别名: 4-(2,6-difluoro-4-methoxy-phenyl)-thiazol-2-amine；4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 1183239-44-2
• 化学式: C₁₀H₈F₂N₂OS
• 分子量: 242.249
• InChiKey: IYRQSNZTCNLWQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异烟酸酰氯 、 4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)thiazol-2-amine 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以49%的产率得到N-[4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl]pyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-Aryl-N-arylcarbonyl-2-aminothiazoles as Hec1/Nek2 Inhibitors. Part I: Optimization of in Vitro Potencies and Pharmacokinetic Properties

  摘要：

  A series of 4-aryl-N-arylcarbonyl-2-aminothiazoles of scaffold 4 was designed and synthesized as Hec1/Nek2 inhibitors. Structural optimization of 4 led to compound S 32 bearing C-4' 4-methoxyphenoxy and 4-(o-fluoropyridyl)-carbonyl groups that showed low nanomolar in vitro antiproliferative activity (IC50: 16.3-42.7 nM), high intravenous AUC (64.9 mu M.h, 2.0 mg/kg) in SD rats, and significant in vivo antitumor activity (T/C = 32%, 20 mg/kg, IV) in mice bearing human MDA-MB-231 xenografts. Cell responses resulting from Hec1/Nek2 inhibition were observed in cells treated with 32, including a reduced level of Hec1 coimmunoprecipitated with Nek2, degradation of Nek2, mitotic abnormalities, and apoptosis. Compound 32 showed selectivity toward cancer cells over normal phenotype cells and was inactive in a [H-3]astemizole competitive binding assay for hERG liability screening. Therefore, 32 is as a good lead toward the discovery of a preclinical candidate targeting Hec1/Nek2 interaction.

  DOI：

  10.1021/jm401990s
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯甲醚 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of N-(4-phenylthiazol-2-yl)cinnamamide derivatives as novel potential anti-tumor agents

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列新型的N-(4-苯基噻唑-2-基)-肉桂酰胺衍生物（7a–8n），并评估了它们在体外对细胞增殖的抑制活性。

  DOI：

  10.1039/c4md00573b

文献信息

• Modulators Of HEC1 Activity And Methods Therefor
  申请人：Lau Johnson

  公开号：US20110230486A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Especially preferred compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and are therefore useful as chemotherapeutic agent for neoplastic diseases.

  提供了用于调节Hec1/Nek2相互作用的化合物、组合物和方法。特别偏爱的化合物会破坏Nek2/Hec1的结合，因此可用作肿瘤疾病的化疗药物。
• [EN] IMPROVED MODULATORS OF HEC1 ACTIVITY AND METHODS THEREFOR<br/>[FR] MODULATEURS AMÉLIORÉS DE L'ACTIVITÉ HEC1 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：TAIVEX THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013082324A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Such compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and may be useful as chemotherapeutic agents for neoplastic diseases.

  提供了用于调节Hec1/Nek2相互作用的化合物、组合物和方法。这些化合物破坏了Nek2/Hec1的结合，并可能作为抗肿瘤疾病的化疗药物有用。
• MODULATORS OF HEC1 ACTIVITY AND METHODS THEREFOR
  申请人：HUANG Jiann-Jyh

  公开号：US20130190312A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Such compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and may be useful as chemotherapeutic agents for neoplastic diseases.

  提供了调节Hec1/Nek2相互作用的化合物、组合物和方法。这些化合物破坏Nek2/Hec1结合，可能作为肿瘤治疗药物有用。
• Modulators of HEC1 activity and methods therefor
  申请人：TAIVEX THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US10588909B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Such compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and may be useful as chemotherapeutic agents for neoplastic diseases.

  本文提供了调节 Hec1/Nek2 相互作用的化合物、组合物和方法。这些化合物能破坏 Nek2/Hec1 的结合，可用作肿瘤疾病的化疗药物。
• IMPROVED MODULATORS OF HEC1 ACTIVITY AND METHODS THEREFOR
  申请人：Taivex Therapeutics Corporation

  公开号：EP2785714A1

  公开（公告）日：2014-10-08