5-Amino-4-chloro-6-(2-fluorobenzylamino)pyrimidine | 101155-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Amino-4-chloro-6-(2-fluorobenzylamino)pyrimidine
• 英文别名: 6-chloro-4-N-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 101155-07-1
• 化学式: C₁₁H₁₀ClFN₄
• 分子量: 252.679
• InChiKey: XZKZVWVDDXUSDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-223 °C
• 沸点：
  415.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Amino-4-chloro-6-(2-fluorobenzylamino)pyrimidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙基磺酸 、 溴 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 171.5h， 生成 9-(2-Fluorobenzyl)-6-formamido-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  9-（2-氟苄基）-6-甲基氨基-9 H-嘌呤的合成

  摘要：

  据报道由九种不同的前体合成9-（2-氟苄基）-6-甲基氨基-9 H-嘌呤（1）。化合物1的制备是通过将6-氯-9-（2-氟苄基）-9-甲氨基化ħ嘌呤（4）中，由6- methylaminepurine（烷基化5）或形式9-（2-氟苄基）-1- methyladeninium碘化（8）通过Dimroth重排。6-氨基嘌呤的选择性两步骤甲基化6用氢化物还原的6- formamidopurine完成9，6-dimethylaminomethyleneaminopurine 10或6-苯硫基嘌呤11，得到1化合物1也通过dethiation或2-甲硫基嘌呤的还原脱氯制备16或8氯嘌呤19，分别，或由6-水解Ñ -methylformamidopurine 12，将其从6-二甲基氨基制备13通过选择性氧化。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230445
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-氨基嘧啶 、 2-氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以82%的产率得到5-Amino-4-chloro-6-(2-fluorobenzylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6-（烷基氨基）-9-苄基-9H-嘌呤。一类新的抗惊厥药。

  摘要：

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。

  DOI：

  10.1021/jm00398a019

文献信息

• 6-(Alkylamino)-9-benzyl-9H-purines. A new class of anticonvulsant agents
  作者：James L. Kelley、Mark P. Krochmal、James A. Linn、Ed W. McLean、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00398a019

  日期：1988.3

  electroshock-induced seizures (MES) in rats. Most compounds were prepared in three steps from 5-amino-4,6-dichloropyrimidine or in two steps via alkylation of 6-chloropurine. Potent anticonvulsant activity against MES resided in compounds that contain a benzyl substituent at the 9-position of 6-(methylamino)- or 6-(dimethyl-amino)purine. Among commonly used agents for control of seizures, this type of structure represents

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。
• Synthesis and anticonvulsant activity of N-Benzylpyrrolo[2,3-d]-, -pyrazolo[3,4-d]-, and -triazolo[4,5-d]pyrimidines: imidazole ring-modified analogs of 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine
  作者：James L. Kelley、Ronda G. Davis、Ed W. McLean、Robert C. Glen、Francis E. Soroko、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1021/jm00019a019

  日期：1995.9

  Analogues of 9-(2-fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine (1) containing isosteric replacements of the imidazole ring atoms were synthesized and tested for anticonvulsant activity. The pyrrolo[2,3-d]-, pyrazolo[3,4-d]-, and triazolo[4,5-d]pyrimidines were less active than 1 against maximal electroshock-induced seizures (MES) in rats when given po. The differences in anti-MES activity for these analogues

  合成了9-（2-氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤（1）的类似物，其中咪唑环原子是等位取代的，并测试了其抗惊厥活性。当给予po时，吡咯并[2,3-d]-，吡唑并[3,4-d]-和三唑并[4,5-d]嘧啶对大鼠最大的电击诱发癫痫发作（MES）的活性低于1。 。这些类似物的抗MES活性的差异不能通过pKa或亲脂性的差异来解释。但是，四类杂环具有明显不同的计算出的静电等电势图，这可能与最佳的抗惊厥活性有关。
• Heterocyclic compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0157637A2

  公开（公告）日：1985-10-09

  The present invention provides a group of novel compounds useful in the treatment of CNS disorders such as epilepsy, the compounds having the general formula (III): wherein R5 is hydrogen, methyl or ethyl; R6 is hydrogen, methyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, cyclopentyl, or cyclopropylmethyl and R7 is hydrogen or fluorine attached to the 6- or 5- position of the phenyl ring. Also provided are methods for the preparation of compounds of the formula (III) and pharmaceutical compositions containing the said compounds.

  本发明提供了一组可用于治疗癫痫等中枢神经系统疾病的新型化合物，这些化合物具有通式(III)： 其中R5是氢、甲基或乙基；R6是氢、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环戊基或环丙基甲基；R7是氢或连接到苯环6-位或5-位的氟。 还提供了制备式（III）化合物和含有上述化合物的药物组合物的方法。
• 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine hydrochloride. Synthesis and anticonvulsant activity
  作者：James L. Kelley、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00157a003

  日期：1986.7
• KELLEY, I. L.;SOROKO, F. E., J. MED. CHEM., 1986, 29, N 7, 1133-1134
  作者：KELLEY, I. L.、SOROKO, F. E.

  DOI：——

  日期：——