3,3'-methanediylbis(4-hydroxy-5-methoxy-2H-chromen-2-one) | 102242-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,3'-methanediylbis(4-hydroxy-5-methoxy-2H-chromen-2-one)
• 英文别名: bis-(4-hydroxy-5-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-methane；Bis-(4-hydroxy-5-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-methan；3,3'-Methylenebis(4-hydroxy-5-methoxy-2H-chromen-2-one)；4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-5-methoxy-2-oxochromen-3-yl)methyl]-5-methoxychromen-2-one
• CAS: 102242-46-6
• 化学式: C₂₁H₁₆O₈
• 分子量: 396.353
• InChiKey: QPGNBIKZCZLZOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-5-methoxy coumarin 在 盐酸 、 聚合甲醛 、 乙醇 作用下， 生成 3,3'-methanediylbis(4-hydroxy-5-methoxy-2H-chromen-2-one)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some 4-Hydroxycoumarin Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01355a010

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Coumarin-Based Inhibitors of NAD(P)H: Quinone Oxidoreductase-1 (NQO1)
  作者：Karen A. Nolan、Jeremy R. Doncaster、Mark S. Dunstan、Katherine A. Scott、A. David Frenkel、David Siegel、David Ross、John Barnes、Colin Levy、David Leys、Roger C. Whitehead、Ian J. Stratford、Richard A. Bryce

  DOI：10.1021/jm9011609

  日期：2009.11.26

  inhibit NQO1 and computed binding affinity. We have solved the crystal structure of NQO1 complexed to a hybrid compound and find good agreement with the in silico model. For both MIA PaCa-2 pancreatic tumor cells and HCT116 colon cancer cells, dicoumarol shows the greatest toxicity of all compounds. Thus, we provide a computational, synthetic, and biological platform to generate competitive NQO1 inhibitors

  这里报道了人类 NAD(P)H 醌氧化还原酶-1 (NQO1) 的两种新型抑制剂的合成，NQO1 是一种在几种类型的肿瘤细胞中过度表达的酶。第一个系列包含取代的对称双香豆素类似物；第二个系列包含杂化化合物，其中一个 4-羟基香豆素系统被不同的芳族部分取代。在存在和不存在添加蛋白质的情况下，几种化合物显示出与双香豆素相当或改善的 NQO1 抑制作用。此外，还证明了这些药物抑制 NQO1 的能力与计算的结合亲和力之间的相关性。我们已经解决了 NQO1 与杂化化合物络合的晶体结构，并发现与计算机模拟模型。对于 MIA PaCa-2 胰腺肿瘤细胞和 HCT116 结肠癌细胞，双香豆素显示出所有化合物中最大的毒性。因此，我们提供了一个计算、合成和生物平台，以生成具有优于双香豆素的药理特性的竞争性 NQO1 抑制剂。这将允许对细胞中的 NQO1 活性进行更明确的研究，特别是其药物激活/解毒特性和调节癌蛋白稳定性的能力。