(7S,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(4-(benzyloxy)butyl)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one | 1594940-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (7S,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(4-(benzyloxy)butyl)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• 英文别名: (7S,8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7-(4-phenylmethoxybutyl)-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 1594940-99-4
• 化学式: C₃₃H₄₄O₆
• 分子量: 536.709
• InChiKey: AILQESHDGOITJO-WZAAGPGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(4-(benzyloxy)butyl)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 182.5h， 生成 4-((7R,8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-7-yl)butyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERAS (PROTACS) DIRECTED TO THE MODULATION OF THE ESTROGEN RECEPTOR
  [FR] CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTACS) DIRIGÉES VERS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES

  摘要：

  公式（I）的化合物：或其药用可接受盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物以及其制备方法。本发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。

  公开号：

  WO2014108452A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-1-丁醇 在 咪唑 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (7S,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(4-(benzyloxy)butyl)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
  参考文献：
  名称：

  氟18标记的7α-烷基-氟雌二醇的烷基侧链长度的优化。

  摘要：

  引言有几条证据表明7α-取代的雌二醇衍生物与雌激素受体（ER）结合。根据该假设，我们设计并合成了（18）F标记的7α-氟代烷基雌二醇（Cn-7α-[（18）F] FES）衍生物作为可视化ER的分子探针。以前，我们成功地合成了7α-（3-[（（18）F]氟丙基）雌二醇（C3-7α-[（18）F] FES），尽管在体内可观察到广泛的代谢，但在定量ER密度方面显示出令人鼓舞的结果。啮齿动物。因此，需要优化烷基侧链长度以获得基于Cn-7α-取代的雌二醇药效团的合适的放射性配体。方法我们将氟甲基（23;C1-7α-[（18）F] FES）合成为氟己基（26;C6-7α-[（18）F] FES）衍生物，除了氟丙基（C3-7α-[（18）F] FES）和氟戊基衍生物（C5-7α-[（18）F] FES），它们是先前合成的。在成熟雌性小鼠中进行了与ER的α-亚型（ERα）同工型的体外结合和体内生物分布研究

  DOI：

  10.1016/j.nucmedbio.2016.05.008

文献信息

• Optimization of the alkyl side chain length of fluorine-18-labeled 7α-alkyl-fluoroestradiol
  作者：Mayumi Okamoto、Hiromitsu Shibayama、Kyosuke Naka、Yuya Kitagawa、Kiichi Ishiwata、Isao Shimizu、Jun Toyohara

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2016.05.008

  日期：2016.8

  a bell-shaped pattern, depending on the alkyl side chain length. C1-7α-[(18)F]FES (23) showed the same levels of uptake in uterus and bone compared with those of 16α-[(18)F]fluoro-17β-estradiol. CONCLUSIONS The optimal alkyl side chain length of (18)F-labeled 7α-fluoroalkylestradiol was the shortest: C1-7α-[(18)F]FES. Our results indicate that shorter chain lengths within the 4-Å ligand binding cavities

  引言有几条证据表明7α-取代的雌二醇衍生物与雌激素受体（ER）结合。根据该假设，我们设计并合成了（18）F标记的7α-氟代烷基雌二醇（Cn-7α-[（18）F] FES）衍生物作为可视化ER的分子探针。以前，我们成功地合成了7α-（3-[（（18）F]氟丙基）雌二醇（C3-7α-[（18）F] FES），尽管在体内可观察到广泛的代谢，但在定量ER密度方面显示出令人鼓舞的结果。啮齿动物。因此，需要优化烷基侧链长度以获得基于Cn-7α-取代的雌二醇药效团的合适的放射性配体。方法我们将氟甲基（23;C1-7α-[（18）F] FES）合成为氟己基（26;C6-7α-[（18）F] FES）衍生物，除了氟丙基（C3-7α-[（18）F] FES）和氟戊基衍生物（C5-7α-[（18）F] FES），它们是先前合成的。在成熟雌性小鼠中进行了与ER的α-亚型（ERα）同工型的体外结合和体内生物分布研究
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERAS (PROTACS) DIRECTED TO THE MODULATION OF THE ESTROGEN RECEPTOR<br/>[FR] CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTACS) DIRIGÉES VERS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014108452A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  A compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  公式（I）的化合物：或其药用可接受盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物以及其制备方法。本发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。