9-methyl-N-[2-[methyl-[3-[methyl-[2-[(9-methylphenazine-1-carbonyl)amino]ethyl]amino]propyl]amino]ethyl]phenazine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-methyl-N-[2-[methyl-[3-[methyl-[2-[(9-methylphenazine-1-carbonyl)amino]ethyl]amino]propyl]amino]ethyl]phenazine-1-carboxamide
• 化学式: C₃₇H₄₀N₈O₂
• 分子量: 628.777
• InChiKey: QTPXBZWTQKSIIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)-4-(bromomethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 、 9-methyl-N-[2-[methyl-[3-[methyl-[2-[(9-methylphenazine-1-carbonyl)amino]ethyl]amino]propyl]amino]ethyl]phenazine-1-carboxamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 为溶剂， 以8.5 mg的产率得到N-(3-(3-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)(((2S,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-triacetoxy-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)benzyl)-N-methyl-3-(methyl(2-(9-methylphenazin-1-carboxamido)ethyl)amino)-N-(2-(9-methylphenazin-1-carboxamido)ethyl)propane-1-aminium
  参考文献：
  名称：

  삼차 아민-함유 약물 물질의 표적화된 전달

  摘要：

  经过修饰的药物单元与靶向配体相结合，并从其释放出来的化合物和组合物作用于靶向的活性位点。例如，使用发明的化合物和组合物治疗以异常细胞如癌症为特征的疾病或自身免疫性疾病的方法也已经开始。

  公开号：

  KR20170053648A
• 作为产物：
  描述：

  [NCCH2N(Me)CH2]2CH2 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 9-methyl-N-[2-[methyl-[3-[methyl-[2-[(9-methylphenazine-1-carbonyl)amino]ethyl]amino]propyl]amino]ethyl]phenazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  阳离子双（9-甲基吩嗪-1-羧酰胺）：一系列有效的拓扑异构酶靶向抗癌药物的生物学活性和接头链结构之间的关系。

  摘要：

  双（9-甲基吩嗪-1-羧酰胺）通过各种不同的dicicic（CH（2））（n）（）NR（CH（2））（m）NR（CH（2））（n）接头连接通过使9-甲基吩嗪-1-羧酸咪唑啉化物与适当的多胺反应，制备了长度（羧酰胺NN距离为11.0至18.4A）和刚性。评价了这些化合物在P388白血病，Lewis肺癌以及野生型（JL（C））和突变型（JL（A）和JL（D））形式的人Jurkat白血病中具有低水平的拓扑异构酶II的生长抑制特性（拓扑II）。这些化合物在抗性Jurkat品系中均具有小于1的IC（50）比，这与对topo II的抑制作用不是主要的作用机理相一致。由（CH（2））（2）NR（CH（2））（2）NR（CH（2））（2）接头连接的类似物是非常有效的细胞毒素，对人类细胞系具有选择性，但是绝对效能从R = H到R = Me急剧下降到R = Pr和Bu。相反，（CH（2））（2）NR（CH（2

  DOI：

  10.1021/jm0003283

文献信息

• TARGETED DELIVERY OF TERTIARY AMINE-CONTAINING DRUG SUBSTANCES
  申请人：Seagen Inc.

  公开号：EP3191502B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• 삼차 아민-함유 약물 물질의 표적화된 전달
  申请人：SEAGEN INC. 씨젠 인크. (520060176231)

  公开号：KR20170053648A

  公开（公告）日：2017-05-16

  사차화된 약물 유닛이 표적화 리간드에 연결되어 있고 그것으로부터 삼차 아민-함유 약물이 표적화된 작용 부위로부터 방출되는 화합물 및 조성물이 개시된다. 예컨대 암과 같이 표적화된 비정상 세포를 특징으로 하는 질환 또는 자기면역 질환을 발명의 화합물 및 조성물을 사용하여 치료하는 방법이 또한 개시된다.

  经过修饰的药物单元与靶向配体相结合，并从其释放出来的化合物和组合物作用于靶向的活性位点。例如，使用发明的化合物和组合物治疗以异常细胞如癌症为特征的疾病或自身免疫性疾病的方法也已经开始。
• Dicationic Bis(9-methylphenazine-1-carboxamides):  Relationships between Biological Activity and Linker Chain Structure for a Series of Potent Topoisomerase Targeted Anticancer Drugs
  作者：Swarna A. Gamage、Julie A. Spicer、Graeme J. Finlay、Alistair J. Stewart、Peter Charlton、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm0003283

  日期：2001.4.1

  reverse effects, with the R = Me analogue being more potent than the R = H one as well as being the most potent in the series [IC(50) in JL(C) cells 0.08 nM; superior to that for the clinical bis(naphthalimide) LU 79553]. Overall, the IC(50)s of analogues with linker chains (CH(2))(n)NH(CH(2))(m)NH(CH(2))(n) were inversely proportional to linker length. Constraining the rigidity of the linker chain by incorporating

  双（9-甲基吩嗪-1-羧酰胺）通过各种不同的dicicic（CH（2））（n）（）NR（CH（2））（m）NR（CH（2））（n）接头连接通过使9-甲基吩嗪-1-羧酸咪唑啉化物与适当的多胺反应，制备了长度（羧酰胺NN距离为11.0至18.4A）和刚性。评价了这些化合物在P388白血病，Lewis肺癌以及野生型（JL（C））和突变型（JL（A）和JL（D））形式的人Jurkat白血病中具有低水平的拓扑异构酶II的生长抑制特性（拓扑II）。这些化合物在抗性Jurkat品系中均具有小于1的IC（50）比，这与对topo II的抑制作用不是主要的作用机理相一致。由（CH（2））（2）NR（CH（2））（2）NR（CH（2））（2）接头连接的类似物是非常有效的细胞毒素，对人类细胞系具有选择性，但是绝对效能从R = H到R = Me急剧下降到R = Pr和Bu。相反，（CH（2））（2）NR（CH（2