1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1244762-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• CAS: 1244762-93-3
• 化学式: C₁₇H₂₉FN₂O₆Si
• 分子量: 404.511
• InChiKey: YKHZVPZMBNEOJX-WOSRLPQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.91
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  113.78
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 、 4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 在 吡啶 作用下， 反应 8.0h， 以67%的产率得到1-((2R,3R,4R,5S)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  3',4'-氧杂环丁烷核苷的合成及抗HCV活性

  摘要：

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.025
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (2S,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolane-2-carbaldehyde 在 水 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以45%的产率得到1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  3',4'-氧杂环丁烷核苷的合成及抗HCV活性

  摘要：

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.025