1-phthalimido-8-(tosyloxy)-3,6-dioxaoctane | 101858-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-phthalimido-8-(tosyloxy)-3,6-dioxaoctane
• 英文别名: 2-(2-{2-[2-(4-methylbenzenesulfonyl)ethoxy]ethoxy}ethyl)isoindole-1,3-dione；2-[2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate；2-[2-[2-(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 101858-69-9
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₇S
• 分子量: 433.482
• InChiKey: WVCBGRZAWLZDRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phthalimido-8-(tosyloxy)-3,6-dioxaoctane 在 sodium azide 、 铜 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 2-{2-[2-(2-{4-[(2-{2-[2-(4-methylbenzenesulfonyl)ethoxy]ethoxy}ethoxy)methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}ethoxy)ethoxy]ethyl}isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  An iterative route to “decorated” ethylene glycol-based linkers

  摘要：

  迭代的铜催化叠氮-炔环加成反应被用于将功能化的三乙二醇分子连接成长度可控的“连接子”，这些连接子配备有多种不同的末端功能基团。

  DOI：

  10.1039/b518061a
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2-氨乙氧基)乙氧基]乙醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-phthalimido-8-(tosyloxy)-3,6-dioxaoctane
  参考文献：
  名称：

  [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。

  公开号：

  WO2021188948A1

文献信息

• Tuning the strength and selectivity of ion-pair recognition using heteroditopic calix[4]arene-based receptors
  作者：Michael D. Lankshear、Ian M. Dudley、Kar-Man Chan、Paul D. Beer

  DOI：10.1039/b615873k

  日期：——

  syntheses, characterisation and ion binding properties of two novel heteroditopic calix[4]arene receptors are reported. These systems were found to demonstrate cooperative binding of certain ion-pairs, with the selectivity depending critically on the structure of the receptors. Furthermore, a macrocyclic effect for ion-pair recognition was observed to operate.

  报道了两种新型异位芳烃杯[4]芳烃受体的合成，表征和离子结合特性。发现这些系统证明了某些离子对的协同结合，其选择性主要取决于受体的结构。此外，观察到用于离子对识别的大环效应起作用。
• Cooperative AND Ion-Pair Recognition by Heteroditopic Calix[4]diquinone Receptors
  作者：Michael D. Lankshear、Ian M. Dudley、Kar-Man Chan、Andrew R. Cowley、Sérgio M. Santos、Vitor Felix、Paul D. Beer

  DOI：10.1002/chem.200701347

  日期：2008.2.27

  A new family of heteroditopic calix[4]diquinone receptors capable of the cooperative recognition of ion-pair species through a contact binding mechanism has been developed. The receptors bind contact ion pairs cooperatively, with an unprecedented AND recognition phenomenon being observed to operate in certain cases, in which receptors display no affinity for either of the individual "free" cation or

  已经开发了一种新的异源异位杯[4]二醌受体家族，该家族能够通过接触结合机制协同识别离子对物种。受体协同结合接触离子对，在某些情况下观察到空前的AND识别现象起作用，在这种情况下，受体对单个“游离”阳离子或阴离子都没有亲和力，但与阳离子和阴离子对紧密结合。X射线晶体学，溶液状态和计算方法使观察到的受体识别行为合理化。结果表明，接触离子对相互作用是通过受体的π堆积介导的折叠而发生的，从而使阴离子和阳离子结合位点紧密排列，而在固态时，观察到异常的离子介导的受体二聚化。进一步用分子动力学模拟来解释观察到的不同离子对物种的缔合常数趋势以及相互作用机理。
• Extending the family of heteroditopic calix[4]diquinone receptors for cooperative AND ion-pair recognition
  作者：Anna J. McConnell、Christopher J. Serpell、Paul D. Beer

  DOI：10.1039/c1nj20708c

  日期：——

  New heteroditopic calix[4]diquinone receptors with different anion binding units and calix[4]diquinone scaffolds have been synthesised. Ion-pair binding studies using UV/visible and 1H NMR spectroscopies reveal that receptors 1, 2 and 4 are cooperative AND ion-pair receptors, which display little affinity for ‘free’ ions but enhanced binding of the ion-pairs NaCl, NH4Cl and KCl. The more preorganised

  合成了具有不同阴离子结合单元的新异二异位杯calix [4] diquinone受体和calix [4] diquinone支架。离子对结合使用UV /可见光和研究1个1 H NMR波谱显示，受体1，2和4相互配合和离子对受体，其显示“自由”离子小的亲和力，但增强了离子对的NaCl，NH结合4 Cl和KCl。较杂乱的受体2比受体1更弱地结合离子对。尽管calix [4] diquinone构架的构象柔韧性比其高，但改变了calix [4] diquinone支架的性质似乎对离子对结合几乎没有影响。叔丁基杯[4]二醌，可以用较温和的氧化剂二氧化氯合成。
• Identification and Characterization of a Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 Protein Degrader for Glioblastoma
  作者：Lakshmi R. Bollu、Prashant V. Bommi、Paige J. Monsen、Lijie Zhai、Kristen L. Lauing、April Bell、Miri Kim、Erik Ladomersky、Xinyu Yang、Leonidas C. Platanias、Daniela E. Matei、Marcelo G. Bonini、Hidayatullah G. Munshi、Rintaro Hashizume、Jennifer D. Wu、Bin Zhang、Charles David James、Peiwen Chen、Masha Kocherginsky、Craig Horbinski、Michael D. Cameron、Arabela A. Grigorescu、Bakhtiar Yamini、Rimas V. Lukas、Gary E. Schiltz、Derek A. Wainwright

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00771

  日期：2022.12.8

  targeting chimeras (PROTACs) that degrade the IDO1 protein. IDO1-PROTACs were tested for their effects on IDO1 enzyme and non-enzyme activities. After screening a library of IDO1-PROTAC derivatives, a compound was identified that potently degraded the IDO1 protein through cereblon-mediated proteasomal degradation. The IDO1-PROTAC: (i) inhibited IDO1 enzyme activity and IDO1-mediated NF-κB phosphorylation

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是一种有效的免疫抑制酶，可通过色氨酸代谢和非酶功能抑制抗肿瘤免疫反应。迄今为止，大多数 IDO1 靶向方法都集中于抑制色氨酸代谢。然而，此类药物未能改善癌症患者的总体生存率。在这里，我们开发并表征了可降解 IDO1 蛋白的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。测试了 IDO1-PROTAC 对 IDO1 酶和非酶活性的影响。在筛选 IDO1-PROTAC 衍生物文库后，鉴定出一种化合物可以通过 cereblon 介导的蛋白酶体降解有效降解 IDO1 蛋白。 IDO1-PROTAC：(i) 在培养的人胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中抑制 IDO1 酶活性和 IDO1 介导的 NF-κB 磷酸化，(ii) 在体内降解颅内脑肿瘤内的 IDO1 蛋白，以及 (iii) 介导存活对患有明确脑肿瘤的小鼠有益。这项研究鉴定并鉴定了一种新的 IDO1 蛋白降解剂
• Investigation of the structural requirements for the .kappa.-selective opioid receptor antagonist 6.beta.,6.beta.'-[ethylenebis(oxyethyleneimino)]bis[17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinan-3,14-diol](TENA)
  作者：S. Botros、A. W. Lipkowski、A. E. Takemori、P. S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm00155a048

  日期：1986.5

  In an effort to determine whether or not the basic nitrogens in the spacer of the bivalent ligand 6 beta,6 beta'-[ethylenebis(oxyethyleneimino)]bis[17-(cyclopropylmethyl)4,5 alpha-epoxymorphinan-3,14-diol] (TENA, 1) is responsible for its selective kappa opioid antagonist activity, we have synthesized monovalent analogues 2-4 that contain a C-6 side chain with basic nitrogens. Analogue 2 behaved as a potent opioid agonist in the guinea pig ileum preparation (GPI) and possessed no significant kappa opioid antagonist activity (IC50 ratio = 1) relative to TENA (IC50 ratio = 20). The agonist activity of 3 and 4 interfered with the opioid antagonist assay and therefore did not permit evaluation of antagonist activity in a concentration range where TENA is effective. Although the results obtained with 2 are consistent with the requirement of a second opiate pharmacophore (rather than a second basic nitrogen in the spacer) for the kappa antagonist activity of TENA, the potent agonism associated with these monomers do not allow a firm conclusion in this regard.