(R)-1-(benzyloxy)-3-isobutylazetidin-2-one | 218285-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (R)-1-(benzyloxy)-3-isobutylazetidin-2-one
• 英文别名: (3R)-N-benzyloxy-3-isobutyl-2-azetidine；(3R)-3-(2-methylpropyl)-1-phenylmethoxyazetidin-2-one
• CAS: 218285-64-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: OQCYSJKSFQTNRT-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(benzyloxy)-3-isobutylazetidin-2-one 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-2-(氨基甲基)-4-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-苄基-3-(4-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 四氯化钛 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-1-(benzyloxy)-3-isobutylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928

文献信息

• Reversed hydroxamate-Bearing thermolysin inhibitors mimic a high-energy intermediate along the enzyme-Catalyzed proteolytic reaction pathway
  作者：Jung Dae Park、Dong H Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00720-0

  日期：2003.10

  evaluated as transition state analogue inhibitors for thermolysin. A linear correlation is observed between the K(i) values of these inhibitors and the kinetic parameters (K(M)/k(cat)) of the parallel series of related substrates, satisfying the criterion stipulated for transition state analogue inhibitors by Bartlett and Marlowe. Furthermore, examination of the binding mode of a related reversed hydroxamate

  已经评估了一系列带有反向异羟肟酸酯部分的抑制剂作为嗜热菌素的过渡态类似物抑制剂。观察到这些抑制剂的K（i）值与平行系列相关底物的动力学参数（K（M）/ k（cat））之间存在线性相关性，满足Bartlett和他对过渡态类似物抑制剂规定的标准。马洛 此外，与假定的酶催化蛋白水解反应的过渡态相比，对相关的带有反向异羟肟酸酯的嗜热菌素抑制剂的结合模式的研究表明，所研究的抑制剂模拟了过渡态的电子和几何特征。
• Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors
  作者：Seung-Su Choi、Ae-Ri Ji、Seung-Woo Yu、Bong-Hwan Cho、Jung-Dae Park、Jun-Hyoung Park、Hyun-Soo Lee、Seong-Eon Ryu、Dong-Han Kim、Jae-Hoon Kang、Seung-Taek Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.6.2032

  日期：2011.6.20

  Matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-containing endopeptidases, participate in many normal processes such as embryonic development and wound repair, and in many pathological situations such as cancer, atherosclerosis, and arthritis. Peptidomimetic MMP inhibitors were designed and synthesized with N-formylhydroxylamine (retrohydroxamate) as a zinc-binding group and various side chains on the $\alpha}$, P1', and P2' positions. Using in vitro MMP assays with purified MMPs (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-14) and fluorogenic peptide substrates, it was found that compounds 2d and 2g selectively inhibit gelatinases (MMP-2 and MMP-9) and interstitial collagenase (MMP-1). They also inhibited the chemo-invasion of fibrosarcoma HT-1080 cells and tube formation of human umbilical vascular endothelial cells in a dose-dependent manner. Our results suggest that retrohydroxamate-based MMP inhibitors, especially compounds 2d and 2g, have the potential to be used as therapeutic drugs for cancer and other MMP-related diseases.

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。