((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol | 1243155-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-chloro-5-fluoropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 1243155-42-1
• 化学式: C₁₄H₁₅ClFN₃O₄
• 分子量: 343.742
• InChiKey: LGLLZTKBUCLXHF-QYVSTXNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol 在 ammonium hydroxide 、 Noyori's catalyst 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 sodium formate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.83h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-((R)-(3,4-difluorophenyl)(hydroxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS

  摘要：

  通式（I）的化合物： 制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。

  公开号：

  US20160244475A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-氟-7H-吡咯并[2,3-D]-嘧啶 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 四丁基氟化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS

  摘要：

  通式（I）的化合物： 制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。

  公开号：

  US20160244475A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• CycloSal-phosphate Pronucleotides of Cytostatic 6-(Het)aryl-7-deazapurine Ribonucleosides: Synthesis, Cytostatic Activity, and Inhibition of Adenosine Kinases
  作者：Pavla Spáčilová、Petr Nauš、Radek Pohl、Ivan Votruba、Jan Snášel、Helena Zábranská、Iva Pichová、Ria Ameral、Gabriel Birkuš、Tomáš Cihlář、Michal Hocek

  DOI：10.1002/cmdc.201000192

  日期：——

  class of nucleoside cytostatics (6‐hetaryl‐7‐deazapurine ribonucleosides) was prepared. The corresponding 2′,3′‐isopropylidene 6‐chloro‐7‐deazapurine nucleosides were converted into 5‐O′‐cycloSal‐phosphates. These underwent a series of Stille or Suzuki cross‐couplings with diverse (het)arylstannanes or ‐boronic acids to yield the protected 6‐(het)aryl‐7‐deazapurine pronucleotides that were subsequently

  制备了一系列最近描述的一类新的核苷细胞抑制剂（6-杂芳基-7-去氮杂嘌呤核糖核苷）的环状磷酸Sal前药。相应的2'，3'-亚异丙基-6-氯-7-脱氮嘌呤核苷转化为5- ö ' -环磷酸盐。这些经历了一系列的Stille或Suzuki交叉偶联，以及各种（杂）芳基锡烷或硼酸，得到了受保护的6-（杂）芳基-7-脱氮嘌呤原核苷酸，随后被脱保护得到了12种游离原核苷酸衍生物。将原核苷酸的体外细胞抑制作用与亲本核苷类似物进行了比较。在大多数情况下，前核苷酸的活性类似于或稍微比相应的母体核苷的降低，用7-氟pronucleotides异常13，13b中，和13 d，这已经显示出GIC 50进行了改进该值降低一个数量级（到低纳摩尔范围）。环的存在磷酸盐基团也影响对多种细胞系的选择性。发现了几种前核苷酸，它们强烈抑制人腺苷激酶，但仅弱抑制MTB腺苷激酶。
• Substituted nucleoside derivatives useful as anticancer agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10428104B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  Compounds such as: processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds to treat neoplasms have been disclosed.

  化合物，如 已经公开了这些化合物的制备工艺、含有这些化合物的组合物以及这些化合物治疗肿瘤的用途。
• 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues for use as PRMT5 inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10653711B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Embodiments of the present invention relate to 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues, including, for example, the following compound: Embodiments of the present invention also relate to uses of the disclosed compounds for the inhibition of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5).

  本发明的实施方案涉及 6-6 双环芳香环取代的核苷类似物，例如包括以下化合物： 本发明的实施方案还涉及所公开化合物在抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）方面的用途。