1-allyl-5,5-difluoro-6-(4-methoxyphenyl)-4-oxopiperidine-3-carbonitrile | 1451076-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-allyl-5,5-difluoro-6-(4-methoxyphenyl)-4-oxopiperidine-3-carbonitrile
• CAS: 1451076-35-9
• 化学式: C₁₆H₁₆F₂N₂O₂
• 分子量: 306.312
• InChiKey: IPDWYANLKAAKIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.33
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-allyl-5,5-difluoro-6-(4-methoxyphenyl)-4-oxopiperidine-3-carbonitrile 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(5-allyl-2-(2,4-difluorophenyl)-7,7-difluoro-6-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-phenoxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  Convenient synthesis of novel N-(5-allyl-7,7-difluoro)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol-3-yl)-carboxymides

  摘要：

  5-Allyl-7,7-difluoro-2-(2,4-difluorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3-amine represents a fluorinated heterocyclic scaffold, potentially attractive. It was synthesized via Michael addition, Mannich reaction of the difluorinated ethyl bromoacetate with a benzotriazole derivative, followed by a Dieckmann condensation. Starting from simple materials, this efficient route which gives access to novel functionalized N-(5-allyl-7,7-dihalo)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol-3-yl)-carboxymides, was explored and adapted for parallel synthesis, resulting in a compound library. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.07.076
• 作为产物：
  描述：

  3-(N-((2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-yl)(4-methoxyphenyl)methyl)-N-allylamino)propane nitrile 在 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 二异丙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-allyl-5,5-difluoro-6-(4-methoxyphenyl)-4-oxopiperidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of tetrahydropyridinepyrazoles (‘PFPs’) as inhibitors of STAT3 phosphorylation

  摘要：

  转录因子STAT3在许多人類肿瘤中持续过表达，因此成为抗癌药物设计的一个潜在靶点。在本工作中，我们描述了合成一种新型化学类型——吡啶并吡唑（简称“PFPs”）作为STAT3磷酸化抑制剂，并对它们进行了生物学评估。通过在MCF-7和HepG2癌细胞系的细胞增殖实验中评估合成的化合物，发现其中两种化合物（12g和12k）显示出显著活性。这两种化合物还发现能以剂量和时间依赖的方式抑制Hep3B、HUH-7和PLC/PRF5肝癌细胞的增殖。此外，我们在DNA结合实验中证实，其中一种化合物（12g）能够显著抑制STAT3的DNA结合能力。对不持续磷酸化STAT3的PC3细胞，12g的细胞毒性极小，这进一步支持了我们对这种化合物作用机制的假设。我们在HCCLM3细胞中确立了对CXCL12诱导的细胞侵袭和相关伤口愈合的完全抑制，印证了12g对STAT3轴的调节作用。最后，分子建模用于评估PFPs结合到STAT3的SH2结构域的假设。鉴于PFPs在我们的生物学研究系统中的效力，我们建议在STAT3介导的癌症治疗背景下进一步评估它们。

  DOI：

  10.1039/c3md00119a