(2-Pent-4-enoxyphenyl)methanamine | 1343104-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-Pent-4-enoxyphenyl)methanamine
• CAS: 1343104-42-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• 分子量: 191.273
• InChiKey: YARVTNCTGZNTLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-Pent-4-enoxyphenyl)methanamine 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为酸性哺乳动物几丁质酶抑制剂的新型大环脒基脲系列的发现和优化

  摘要：

  我们的研究小组长期致力于大环脒脲（MCA）作为抗真菌药物的开发。机制研究促使我们进行了一项计算机目标钓鱼研究，该研究将几丁质酶鉴定为假定的目标之一，其中1a显示对绿色木霉几丁质酶具有亚微摩尔抑制作用。在这项工作中，我们研究了进一步抑制与几种慢性炎症性肺部疾病有关的相应人类酶、酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 和壳三糖苷酶 (CHIT1) 的可能性。因此，我们首先验证了1a对AMCase和CHIT1的抑制活性，然后设计和合成了新的衍生物，旨在提高对AMCase的效力和选择性。其中，化合物3f因其活性特征及其有前景的体外ADME 特性而出现。通过计算机研究，我们还很好地了解了与目标酶的关键相互作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00472
• 作为产物：
  描述：

  2-(pent-4-en-1-yloxy)benzaldehyde 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 盐酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2-Pent-4-enoxyphenyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  通过计算机靶标捕捞协议设计和合成一种新型的T. Viride几丁质酶抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，我们确定并开发了一种新型的抗真菌药物，即大环酰胺尿素。这些化合物对几种念珠菌有活性种类，包括对目前可用的抗真菌药物具有耐药性的临床分离株。这些分子的作用方式仍是未知的。在这项工作中，我们开发了一种计算机内目标捕捞程序，可以根据形状相似性，反向对接程序和共识分数逐级确定此类化合物的可能目标。几丁质酶成为可能的靶标。为了证实该假设，已经生产了新的大环衍生物，其被专门设计用于增加对几丁质酶的抑制。生物学评估强调了对新衍生物的更强的酶抑制作用，而其抗真菌活性可能由于药代动力学问题而下降。总的来说，我们的数据表明几丁质酶代表大环a脲的至少一个主要靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.016

文献信息

• Design and synthesis of a novel inhibitor of T. Viride chitinase through an in silico target fishing protocol
  作者：Giorgio Maccari、Davide Deodato、Diego Fiorucci、Francesco Orofino、Giuseppina I. Truglio、Carolina Pasero、Riccardo Martini、Filomena De Luca、Jean-Denis Docquier、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.016

  日期：2017.8

  unknown. In this work, we developed an in-silico target fishing procedure to identify a possible target for this class of compounds based on shape similarity, inverse docking procedure and consensus score rank-by-rank. Chitinase enzyme emerged as possible target. To confirm this hypothesis a novel macrocyclic derivative has been produced, specifically designed to increase the inhibition of the chitinase

  在过去的十年中，我们确定并开发了一种新型的抗真菌药物，即大环酰胺尿素。这些化合物对几种念珠菌有活性种类，包括对目前可用的抗真菌药物具有耐药性的临床分离株。这些分子的作用方式仍是未知的。在这项工作中，我们开发了一种计算机内目标捕捞程序，可以根据形状相似性，反向对接程序和共识分数逐级确定此类化合物的可能目标。几丁质酶成为可能的靶标。为了证实该假设，已经生产了新的大环衍生物，其被专门设计用于增加对几丁质酶的抑制。生物学评估强调了对新衍生物的更强的酶抑制作用，而其抗真菌活性可能由于药代动力学问题而下降。总的来说，我们的数据表明几丁质酶代表大环a脲的至少一个主要靶标。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS CHITINASE INHIBITORS
  申请人：CYGNET BIOSCIENCES B.V.

  公开号：EP3854789A1

  公开（公告）日：2021-07-28

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) and their use as chitinase inhibitors as well as to pharmaceutical compositions and methods of preparation thereof. The compounds can in particular be used in the treatment, prevention and/or amelioration of asthma.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物及其作为几丁质酶抑制剂的用途，以及药物组合物的制备方法。这些化合物特别可用于治疗、预防和/或改善哮喘。
• Design and Synthesis of Novel Macrocyclic Derivatives as Potent and Selective Cyclin-Dependent Kinase 7 Inhibitors
  作者：Pengpeng Niu、Yanxin Tao、Guohao Lin、Huiqi Xu、Qingyuan Meng、Kang Yang、Weixue Huang、Meiru Song、Ke Ding、Dawei Ma、Mengyang Fan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01832

  日期：2024.4.25

  we detail the design and synthesis of a series of macrocyclic derivatives with pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine core structure as potent and selective CDK7 inhibitors. The diverse manners of macrocyclization led to distinguished selectivity profiles of the CDK family. Molecular dynamics (MD) simulation explained the binding difference between 15- and 16-membered macrocyclic compounds. Further optimization

  细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的功能（细胞周期调节和基因转录）的双重性使其成为有吸引力的肿瘤学靶点，CDK7抑制剂的发现一直是学术界和制药公司的长期追求。然而，由于 ATP 结合口袋之间的相似性，实现选择性先导化合物仍然很困难。在此，我们详细介绍了一系列具有吡唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪核心结构的大环衍生物的设计和合成，作为有效的选择性CDK7抑制剂。大环化的不同方式导致了 CDK 家族的独特选择性特征。分子动力学 (MD) 模拟解释了15 元和16 元大环化合物之间的结合差异。进一步优化产生的化合物37表现出良好的 CDK7 抑制活性和比其他 CDK 更高的选择性。这项工作清楚地证明了大环化是一种微调小分子选择性曲线的通用方法，MD 模拟可以成为确定大环设计优先顺序的宝贵工具。
• Novel Macrocyclic Amidinoureas: Potent Non-Azole Antifungals Active against Wild-Type and Resistant Candida Species
  作者：Maurizio Sanguinetti、Stefania Sanfilippo、Daniele Castagnolo、Dominique Sanglard、Brunella Posteraro、Giovanni Donzellini、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/ml400187w

  日期：2013.9.12

  Novel macrocyclic amidinourea derivatives 11, 18, and 25 were synthesized and evaluated as antifungal agents against wild-type and fluconazole resistant Candida species. Macrocyclic compounds 11 and 18 were synthesized through a convergent approach using as a key step a ring-closing metathesis macrocyclization reaction, whereas compounds 25 were obtained by our previously reported synthetic pathway. All the macrocyclic amidinoureas showed antifungal activity toward different Candida species higher or comparable to fluconazole and resulted highly active against fluconazole resistant Candida strains showing in many cases minimum inhibitory concentration values lower than voriconazole.
• Discovery and Optimization of a Novel Macrocyclic Amidinourea Series Active as Acidic Mammalian Chitinase Inhibitors
  作者：Lorenzo Jacopo Ilic Balestri、Claudia Immacolata Trivisani、Francesco Orofino、Diego Fiorucci、Giuseppina Ivana Truglio、Ilaria D’Agostino、Federica Poggialini、Lorenzo Botta、Jean-Denis Docquier、Elena Dreassi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00472

  日期：——

  in the development of macrocyclic amidinoureas (MCAs) as antifungal agents. The mechanistic investigation drove us to perform an in silico target fishing study, which allowed the identification of chitinases as one of their putative targets, with 1a showing a submicromolar inhibition of Trichoderma viride chitinase. In this work, we investigated the possibility to further inhibit the corresponding human

  我们的研究小组长期致力于大环脒脲（MCA）作为抗真菌药物的开发。机制研究促使我们进行了一项计算机目标钓鱼研究，该研究将几丁质酶鉴定为假定的目标之一，其中1a显示对绿色木霉几丁质酶具有亚微摩尔抑制作用。在这项工作中，我们研究了进一步抑制与几种慢性炎症性肺部疾病有关的相应人类酶、酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 和壳三糖苷酶 (CHIT1) 的可能性。因此，我们首先验证了1a对AMCase和CHIT1的抑制活性，然后设计和合成了新的衍生物，旨在提高对AMCase的效力和选择性。其中，化合物3f因其活性特征及其有前景的体外ADME 特性而出现。通过计算机研究，我们还很好地了解了与目标酶的关键相互作用。