(6aR)-2-hydroxy-10,11-(methylenedioxy)aporphine | 88247-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: (6aR)-2-hydroxy-10,11-(methylenedioxy)aporphine
• 英文别名: 2-hydroxy-10,11-(methylenedioxy)apomorphine；(12R)-13-methyl-4,6-dioxa-13-azapentacyclo[10.7.1.02,10.03,7.016,20]icosa-1(19),2(10),3(7),8,16(20),17-hexaen-18-ol
• CAS: 88247-26-1
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: BEIMFIPWNKYMRC-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR)-2-hydroxy-10,11-(methylenedioxy)aporphine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 生成 (R)-2-methyl-2-((7-methyl-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4',5':5,6]benzo[1,2-g]benzo[de]quinolin-11-yl)oxy)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-Haloaporphines as potent dopamine agonists

  摘要：

  The synthesis of 2-amino- and 2-halo-substituted aporphines is described. The key step is the substitution of a hydroxy group in the 2-position with an amino group effected by a Smiles rearrangement reaction of the 2-methylpropanamide derivative 6. The affinity of the new compounds for the dopamine D-2 receptor in the anterior pituitary gland was evaluated. 2-Fluoroapomorphine was the most potent compound, being 1.5 times more potent than (-)-apomorphine. The structure-activity relationships are discussed in relation to a previously proposed receptor model.

  DOI：

  10.1021/jm00126a009
• 作为产物：
  描述：

  (-)-2,10,11-trihydroxyaporphine 、 二溴甲烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以36%的产率得到(6aR)-2-hydroxy-10,11-(methylenedioxy)aporphine
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基噻唑特权的Aph的合成及药理研究。

  摘要：

  通过将APO与特有的2-氨基噻唑杂交，设计并合成了一系列阿朴吗​​啡（（-）-1，APO）衍生的类似物（（+/-）-3，（-）-4-（-）-6）口服抗帕金森病药物普拉克索（2）提供的功能性。在这些杂交的化合物中，儿茶酚卟啉（-）-6在D（2）受体上具有328nM的K（i）的良好亲和力，效力稍弱（3倍），但对D（1）受体的选择性比母体化合物，APO。尽管在D（2）受体上具有降低的亲和力，但紫粉15和18在D（1）和5-HT（1A）受体上均显示出显着的效力。前一种化合物在两个受体上均等价（分别为K（i）：116和151nM），而后者在D（1）上的效价（K（i）：78nM）是5-HT的8倍。 （1A）受体（K（i）：640nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.05.077

文献信息

• Aporphines. 35. Synthesis of (R)-(-)- and (S)-(+)-apomorphine from thebaine and (+)-bulbocapnine
  作者：Vishnu J. Ram、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jo00326a058

  日期：1981.6
• RAMSBY, STEN;NEUMEYER, JOHN L.;GRIGORIADIS, DIMITRI;SEEMAN, PHILIP, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1198-1201
  作者：RAMSBY, STEN、NEUMEYER, JOHN L.、GRIGORIADIS, DIMITRI、SEEMAN, PHILIP

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and pharmacological investigation of novel 2-aminothiazole-privileged aporphines
  作者：Zhili Liu、Xuetao Chen、Leiping Yu、Xuechu Zhen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.077

  日期：2008.7

  A series of apomorphine ((-)-1, APO)-derived analogues ((+/-)-3, (-)-4-(-)-6) were designed and synthesized by hybridizing APO with a privileged 2-aminothiazole functionality which was lent from the orally available anti-parkinsonian drug, pramipexole (2). Among these hybridized compounds, catecholic aporphine (-)-6 shows good affinity at the D(2) receptor with K(i) of 328nM, slightly less potent (3-fold)

  通过将APO与特有的2-氨基噻唑杂交，设计并合成了一系列阿朴吗​​啡（（-）-1，APO）衍生的类似物（（+/-）-3，（-）-4-（-）-6）口服抗帕金森病药物普拉克索（2）提供的功能性。在这些杂交的化合物中，儿茶酚卟啉（-）-6在D（2）受体上具有328nM的K（i）的良好亲和力，效力稍弱（3倍），但对D（1）受体的选择性比母体化合物，APO。尽管在D（2）受体上具有降低的亲和力，但紫粉15和18在D（1）和5-HT（1A）受体上均显示出显着的效力。前一种化合物在两个受体上均等价（分别为K（i）：116和151nM），而后者在D（1）上的效价（K（i）：78nM）是5-HT的8倍。 （1A）受体（K（i）：640nM）。
• 2-Haloaporphines as potent dopamine agonists
  作者：Sten Ramsby、John L. Neumeyer、Dimitri Grigoriadis、Philip Seeman

  DOI：10.1021/jm00126a009

  日期：1989.6

  The synthesis of 2-amino- and 2-halo-substituted aporphines is described. The key step is the substitution of a hydroxy group in the 2-position with an amino group effected by a Smiles rearrangement reaction of the 2-methylpropanamide derivative 6. The affinity of the new compounds for the dopamine D-2 receptor in the anterior pituitary gland was evaluated. 2-Fluoroapomorphine was the most potent compound, being 1.5 times more potent than (-)-apomorphine. The structure-activity relationships are discussed in relation to a previously proposed receptor model.