methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-fluorobenzoate | 1190848-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-fluorobenzoate
• 英文别名: methyl 4-carbonochloridoyl-2-fluorobenzoate
• CAS: 1190848-41-9
• 化学式: C₉H₆ClFO₃
• 分子量: 216.596
• InChiKey: SKXJLIAKCAEPFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-fluorobenzoate 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 methyl 2-fluoro-4-(1-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  潜在维甲酸-X-受体 (RXR) 选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahyro-2) 的类似物-萘基）乙炔基]苯甲酸（Bexarotene）和 6-（乙基（4-异丁氧基-3-异丙基苯基）氨基）烟酸（NEt-4IB）

  摘要：

  除了 4-[1-(3,5,5,8,8 -pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) 与FDA 批准的药物bexarotene ( 1 )一起制备并评估了选择性维甲酸-X-受体 (RXR) 激动作用用于皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。Bexarotene 治疗通过激发或破坏其他 RXR 依赖性途径引起副作用。类似物通过与 RXR 的结合建模进行评估，然后在基于人类细胞的 RXR-RXR 哺乳动物-2-杂交 (M2H) 系统以及 RXRE 控制的转录系统中进行评估。还在 KMT2A-MLLT3 白血病细胞和 EC 50和 IC 50中测试了类似物确定这些化合物的值。此外，评估了类似物在 LXRE 系统中激活 LXR 作为 ApoE 表达的驱动因素，并随后用作神经退行性疾病的潜在治疗剂，结果表明这些化合物发挥了一系列不同的

  DOI：

  10.3390/ijms222212371
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯甲酸 在 sodium chlorite 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 氨基磺酸 、 水 、 silver nitrate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a new fluorine-18-labeled bexarotene analogue for PET imaging of retinoid X receptor

  摘要：

  The reference standard 2-fluoro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid was synthesized from 2,5-dimethyl-2,5-hexanediol and 2-fluoro-4-methylbenzoic acid in 10 steps with 3% overall chemical yield. The precursor 2-nitro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid was synthesized from 2,5-dimethyl-2,5-hexanediol and dimethyl-2-nitroterephthalate in seven steps with 2% overall chemical yield. The target tracer 2-[F-18]fluoro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid was synthesized from its nitro-precursor by the nucleophilic substitution with K[F-18]F/Kryptofix 2.2.2 and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) purification in 20-30% radiochemical yield with 37-370 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.037

文献信息

• Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene)
  作者：Carl E. Wagner、Peter W. Jurutka、Pamela A. Marshall、Thomas L. Groy、Arjan van der Vaart、Joseph W. Ziller、Julie K. Furmick、Mark E. Graeber、Erik Matro、Belinda V. Miguel、Ivy T. Tran、Jungeun Kwon、Jamie N. Tedeschi、Shahram Moosavi、Amina Danishyar、Joshua S. Philp、Reina O. Khamees、Jevon N. Jackson、Darci K. Grupe、Syed L. Badshah、Justin W. Hart

  DOI：10.1021/jm900496b

  日期：2009.10.8

  This report describes the synthesis of analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), commonly known as bexarotene, and their analysis in acting as retinoid X receptor (RXR)-specific agonists. Compound 1 has FDA approval to treat cutaneous T-cell lymphoma (CTCL); however, its use can cause side effects such as hypothyroidism and increased triglyceride

  本报告描述了 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 )类似物的合成，众所周知作为贝沙罗汀，以及它们作为类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂的分析。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，它的使用会引起副作用，例如甲状腺功能减退和甘油三酯浓度升高，这可能是由于 RXR 与其他核受体的异二聚化被破坏。本研究中的新型类似物已在 RXR 哺乳动物-2-杂交试验和 RXRE 介导的转录试验中评估了 RXR 激活，以及它们诱导细胞凋亡的能力以及它们的诱变性和细胞毒性。对 11 种新型化合物的分析表明，发现了三种最能诱导 RXR 介导的转录活性、刺激细胞凋亡、具有与1相当的K i和 EC 50值的类似物，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的实验方法
• DIHYDROINDENE AND TETRAHYDRONAPHTHALENE COMPOUNDS
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20180207156A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention provides compounds of formula I: and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful for treating cancers, Alzheimer's disease, and conditions associated with demyelination.

  该发明提供了公式I的化合物及其盐，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗癌症、阿尔茨海默病以及与脱髓鞘有关的疾病。
• [EN] 11-PHENYL-DIBENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS RXR-ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 11-PHENYL-DIBENZODIAZEPINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RXR
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004089916A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The present invention relates to novel benzodiazepine compounds exhibiting RXR-antagonist efficacy, for delaying progression of, preventing or treating a condition or disease being associated with RXR-antagonism, in particular selected from diabetes, complication of diabetes such as retinopathy, nephropathy, neuropathy, and hyperlipidemia, obesity, dyslipidemia, and osteoporosis.

  本发明涉及一种新型苯二氮卓类化合物，具有RXR拮抗剂功效，用于延缓、预防或治疗与RXR拮抗作用相关的疾病或病症，特别是包括糖尿病、糖尿病并发症如视网膜病变、肾病、神经病变和高脂血症、肥胖、血脂异常和骨质疏松症。