2,3,6-trimethoxyisonicotinaldehyde | 1364917-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,3,6-trimethoxyisonicotinaldehyde
• 英文别名: 2,3,6-Trimethoxyisonicotinaldehyde；2,3,6-trimethoxypyridine-4-carbaldehyde
• CAS: 1364917-16-7
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 197.191
• InChiKey: QFGPUXBJJHMZCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,6-trimethoxyisonicotinaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 4-(bromomethyl)-2,3,6-trimethoxypyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。

  公开号：

  WO2017155909A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2,6-二甲氧基吡啶 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 2,3,6-trimethoxyisonicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  TBAJ-876, a 3,5-Dialkoxypyridine Analogue of Bedaquiline, Is Active against Mycobacterium abscessus

  摘要：

  脓肿分枝杆菌引起的肺病 脓肿分枝杆菌 很难治愈，治疗失败率很高。抗结核药物贝达喹啉（BDQ）被用作这种可怕疾病的挽救疗法。然而，贝达喹啉亲脂性强，半衰期长，并具有与 QT 间期延长相关的心脏毒性。最近的药物化学研究发现了 3,5-二烷氧基吡啶的 BDQ 类似物，其亲脂性较低，清除率较高，心脏毒性较低。

  DOI：

  10.1128/aac.02404-19

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：THE GLOBAL ALLIANCE FOR TB DRUG DEV INC

  公开号：WO2017155909A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。
• 一种二芳基喹啉衍生物的制备方法
  申请人：湖南华腾制药有限公司

  公开号：CN108707138A

  公开（公告）日：2018-10-26

  本发明提供了一种二芳基喹啉衍生物的制备方法，以6‑溴‑2‑甲氧基喹啉和三取代吡啶醛为起始原料，经过加成，羟基保护，还原，取代，再锂化加成的方法得到目标产物，该化合物在药物化学领域具有广泛的应用前景。
• Antibacterial compounds and uses thereof
  申请人：The Global Alliance for TB Drug Development, Inc.

  公开号：US10508097B2

  公开（公告）日：2019-12-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及用于治疗结核病的式 (I) 化合物，包括其任何立体化学异构体形式，或其药学上可接受的盐类。
• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：The Global Alliance for TB Drug Development, Inc.

  公开号：EP3426255A1

  公开（公告）日：2019-01-16
• 3,5-Dialkoxypyridine analogues of bedaquiline are potent antituberculosis agents with minimal inhibition of the hERG channel
  作者：Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Peter J. Choi、Adrian Blaser、Daniel Conole、Scott G. Franzblau、Manisha U. Lotlikar、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.026

  日期：2019.4

  Bedaquiline is a new drug of the diarylquinoline class that has proven to be clinically effective against drugresistant tuberculosis, but has a cardiac liability (prolongation of the QT interval) due to its potent inhibition of the cardiac potassium channel protein hERG. Bedaquiline is highly lipophilic and has an extremely long terminal half-life, so has the potential for more-than-desired accumulation in tissues during the relatively long treatment durations required to cure TB. The present work is part of a program that seeks to identify a diarylquinoline that is as potent as bedaquiline against Mycobacterium tuberculosis, with lower lipophilicity, higher clearance, and lower risk for QT prolongation. Previous work led to the identification of compounds with greatly-reduced lipophilicity compounds that retain good anti-tubercular activity in vitro and in mouse models of TB, but has not addressed the hERG blockade. We now present compounds where the C-unit naphthalene is replaced by a 3,5dialkoxy- 4-pyridyl, demonstrate more potent in vitro and in vivo anti-tubercular activity, with greatly attenuated hERG blockade. Two examples of this series are in preclinical development.