glycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetate | 76698-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: glycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetate
• 英文别名: glycylphenylalanylleucylmethylester trifluoroacetate；methyl glycylphenylalanylleucinate trifluoroacetate；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 76698-53-8
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₈H₂₇N₃O₄
• 分子量: 463.454
• InChiKey: OSIFZEXZCMFPCY-YYLIZZNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.01
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  147.82
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  glycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetate 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 N-Boc-Leu-Enkephalin-OMe
  参考文献：
  名称：

  由仿生环丙基膦酸酐 (T3P®) 介导的快速溶液相和液相肽合成（SolPSS 和 LPPS）

  摘要：

  基于肽的疗法的应用不断增长，需要从工业规模扩大的角度开发有效的方案。T3P®（环丙基膦酸酐）通过仿生方法促进溶液相中的酰胺化，类似于代谢途径中 ATP 抓取酶催化的羧基部分的激活。T3P® 诱导偶联反应在本研究中应用于溶液相肽合成 (SolPPS)。肽键形成在几分钟内发生，效率高且无差向异构化，产生水溶性副产物，均使用 N-Boc 或 N-Fmoc 氨基酸。优化的方案已成功应用于五肽的迭代合成，还可以减少溶剂体积，从而提高工艺的可持续性。该方案最终扩展到液相肽合成（LPPS），其中使用沉淀进行肽的分离，从而也表明了这种偶联试剂对这种新兴技术的适用性。

  DOI：

  10.3390/molecules28207183
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Gly-Phe-Leu-OMe 生成 glycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  ROQUES, B.;LECOMTE, J. -M.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Halogen-bonding-mediated synthesis of amides and peptides
  作者：Mingqin Huang、Jun-Jie Li、Chi Zhang

  DOI：10.1039/d3gc03102k

  日期：——

  Amide and peptide bonds are found in numerous natural products and biologically active compounds, including pharmaceuticals; and the formation of these bonds constitutes one of the most important reactions in organic chemistry. Herein, we report the first method for halogen-bonding-mediated formation of amide and peptide bonds, which was accomplished by using a coupling system comprising N-iodosuccinimide

  酰胺和肽键存在于许多天然产物和生物活性化合物中，包括药物；这些键的形成构成了有机化学中最重要的反应之一。在此，我们报告了第一种卤素键介导的酰胺和肽键形成方法，该方法是通过使用包含N-碘代琥珀酰亚胺、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷 (DABCO) 和N-杂环卡宾前体。该方法不仅可用于从羧酸和胺合成酰胺，而且还可用于从标准氨基酸和空间位阻氨基酸合成肽，收率良好至极好，且无需外消旋化。值得注意的是，偶联系统使我们能够顺利合成五肽神经递质亮氨酸脑啡肽的受保护形式。此外，我们还能够使用过硫酸钾（一种廉价且容易获得的无机氧化剂）以及 DABCO 和卡宾前体来有效合成各种二肽。密度泛函理论计算和实验研究表明，成键反应涉及2-碘苯并咪唑鎓中间体，该中间体具有活化的羧基，形成反应性酰氧基苯并咪唑鎓中间体；然后该中间体被胺或氨基酸的氨基攻击，得到酰胺或肽。
• Evidence of the preferential involvement of .mu.-receptors in analgesia using enkephalins highly selective for peripheral .mu. or .delta. receptors
  作者：Gilles Gacel、Marie Claude Fournie-Zaluski、Etienne Fellion、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00142a002

  日期：1981.10

  In order to study the preferential involvement of mu or delta receptors in the analgesic effects of enkephalins, several peptides which selectively interact with these two kinds of receptors in peripheral organs were synthesized. The inhibitory potency on the electrically stimulated mouse vas deferens (delta receptors) of the short peptide Tyr-D-Ala-Gly-NH-CH(CH3)CH2CH(CH3)2 (6) is 2100 times lower (IC50 = 1220 nM) than that of the longer and more hydrophilic peptide Tyr-D-Ser-Gly-Phe-Leu-Thr (10) (IC50 = 0.58 nM). In contrast, the IC50 values of all the synthesized compounds on the guinea pig ileum assay (mu receptors) are in the same range (100-360 nM). Likewise, their analgesic activities in mice, measured on the hot-plate test after intracerebroventricular injection, are similar. Therefore, the dissociation between antinociceptive properties in mice and potencies on the mouse vas deferens unambiguously reflects a preferential implication of mu receptors in analgesia. The possible involvement of brain delta receptors in behavioral effects is discussed.
• Tomatis; Salvadori; Sarto, European Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 16, # 3, p. 229 - 232
  作者：Tomatis、Salvadori、Sarto

  DOI：——

  日期：——
• Tomatis; Salvadori; Sarto, Farmaco, Edizione Scientifica, 1980, vol. 35, # 12, p. 980 - 987
  作者：Tomatis、Salvadori、Sarto

  DOI：——

  日期：——