tert-butyl 7-[8-(tert-butoxycarbonylamino)-7-fluoro-3-[[3-(hydroxymethyl)cyclobutoxy]carbonylamino]-6-isoquinolyl]-8-methyl-2,3-dihydropyrido[2,3-b][1,4]oxazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 7-[8-(tert-butoxycarbonylamino)-7-fluoro-3-[[3-(hydroxymethyl)cyclobutoxy]carbonylamino]-6-isoquinolyl]-8-methyl-2,3-dihydropyrido[2,3-b][1,4]oxazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 7-[7-fluoro-3-[[3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]oxycarbonylamino]-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]isoquinolin-6-yl]-8-methyl-2,3-dihydropyrido[2,3-b][1,4]oxazine-1-carboxylate；tert-butyl 7-[7-fluoro-3-[[3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]oxycarbonylamino]-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]isoquinolin-6-yl]-8-methyl-2,3-dihydropyrido[2,3-b][1,4]oxazine-1-carboxylate
• 化学式: C₃₃H₄₀FN₅O₈
• 分子量: 653.708
• InChiKey: AAPXDWQCIHHKPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 7-[8-(tert-butoxycarbonylamino)-7-fluoro-3-[[3-(hydroxymethyl)cyclobutoxy]carbonylamino]-6-isoquinolyl]-8-methyl-2,3-dihydropyrido[2,3-b][1,4]oxazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1r,3r)-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl (8-amino-7-fluoro-6-(8-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-7-yl)isoquinolin-3-yl)carbamate 、 (1s,3s)-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl (8-amino-7-fluoro-6-(8-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-7-yl)isoquinolin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。

  公开号：

  US20200108075A1
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基-环丁烷甲酸 在 咪唑 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 tert-butyl 7-[8-(tert-butoxycarbonylamino)-7-fluoro-3-[[3-(hydroxymethyl)cyclobutoxy]carbonylamino]-6-isoquinolyl]-8-methyl-2,3-dihydropyrido[2,3-b][1,4]oxazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。

  公开号：

  US20200108075A1

文献信息

• [EN] 8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE 8-AMINOISOQUINOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020072695A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  3-Carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds of formula (I): variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the 3-carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds.