2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶-4-醇 | 220771-03-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶-4-醇
• 中文别名: 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-醇
• 英文名称: 2-chloromethyl-4-hydroxy-3,5-dimethylpyridine
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-3,5-dimethylpyridin-4-ol；2-Chloromethyl-3,5-dimethylpyridin-4-ol；2-(chloromethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyridin-4-one
• CAS: 220771-03-9
• 化学式: C₈H₁₀ClNO
• mdl: MFCD13192038
• 分子量: 171.626
• InChiKey: ZYOPGXVIDGBHLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-159°C
• 沸点：
  406.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P234,P264,P280,P390,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P406,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314,H290

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶-4-醇 在 三溴氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以78%的产率得到4-bromo-2-chloromethyl-3,5-dimethylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Rationally Designed High-Affinity 2-Amino-6-halopurine Heat Shock Protein 90 Inhibitors That Exhibit Potent Antitumor Activity

  摘要：

  Heat shock protein 90 (Hsp90) is a molecular chaperone protein implicated in stabilizing the conformation and maintaining the function of many cell-signaling proteins. Many oncogenic proteins are more dependent on Hsp90 in maintaining their conformation, stability, and maturation than their normal counterparts. Furthermore, recent data show that Hsp90 exists in an activated form in malignant cells but in a latent inactive form in normal tissues, suggesting that inhibitors selective for the activated form could provide a high therapeutic index. Hence, Hsp90 is emerging as an exciting new target for the treatment of cancer. We now report on a novel series of 2-amino-6-halopurine Hsp90 inhibitors exemplified by 2-amino-6-chloro-9-(4-iodo-3,5-dimethylpyridin-2-ylmethyl)purine (30). These highly potent inhibitors (IC50 of 30 = 0.009 mu M in a HER-2 degradation assay) also display excellent antiproliferative activity against various tumor cell lines (IC50 of 30 = 0.03 mu M in MCF7 cells). Moreover, this class of inhibitors shows higher affinity for the activated form of Hsp90 compared to our earlier 8-sulfanylpurine Hsp90 inhibitor series. When administered orally to mice, these compounds exhibited potent tumor growth inhibition (> 80%) in an N87 xenograft model, similar to that observed with 17-allylamino-17-desmethoxygeldanamycin (17-AAG), which is a compound currently in phase I/II clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm050752+
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 以 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 以45%的产率得到2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  公斤级的N-苄基氯嘌呤的工艺开发

  摘要：

  为大规模制备6-氯-9-（（4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基）甲基）-9 H-嘌呤-2-胺甲烷磺酸开发了两步制药工艺来自市售起始原料的酸盐（4）。第一步，用2-（氯甲基）-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐（6-氯-9 H-嘌呤-2-胺（1）进行苄基化反应制得苄嘌呤游离碱（3）。2）。然后将苄嘌呤游离碱直接转化为甲磺酸盐。有必要将吡啶盐酸盐2分批加入K 2 CO 3的混合物中。（-325目）和氯嘌呤化合物1的二甲基乙酰胺（DMA）。通过过滤除去由N 7苄基化形成的主要的区域异构杂质（6）和无机盐。用MsOH处理DMA滤液，得到的目标盐的降解可忽略不计。在第二步中，尽管产品在溶液中存在水解不稳定性，但通过晶种从DMSO-EtOAc中重结晶粗盐后，结晶API的收率和纯度均很高。

  DOI：

  10.1021/op5003903

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE-DIAMINE DUAL HSP90/TRAP1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES PYRIMIDINE-DIAMINE DE HSP90/TRAP1
  申请人：CALASIA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016040807A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Provided are novel compounds of Formula (I): pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical composition thereof, which are useful as dual Hsp90/TRAP1 inhibitors. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula (I) and their use in treating one or more cancers.

  提供了化合物的新颖结构（I）：其药用盐，以及药物组合物，这些化合物对Hsp90/TRAP1具有双重抑制作用。还提供了包含新颖化合物（I）的药物组合物，以及它们在治疗一种或多种癌症中的应用。
• [EN] ONE POT PROCESS FOR PREPARING OMEPRAZOLE AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DANS UN RÉCIPIENT UNIQUE D'OMÉPRAZOLE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2010134099A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to one pot process for preparing 2- [(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles of Formula (I') or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. More particularly, the present invention relates to the process for preparation of omeprazole by in-situ oxidization of compound of general formula (II')

  本发明涉及一种制备2-[(吡啶基)甲基]磺酰基取代苯并咪唑式化合物(I')或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物的一锅法制备过程。更具体地，本发明涉及通过原位氧化通式化合物(II')制备奥美拉唑的制备过程。
• 一种艾司奥美拉唑杂质制备的方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108484578B

  公开（公告）日：2019-03-26

  本发明公开了一种艾司奥美拉唑杂质制备的方法，以2‑氯甲基‑4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶盐酸盐为起始原料，经过脱甲基、卤代、缩合及不对称氧化得到5‑甲氧基‑2‑[(S)‑[(4‑氯‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基）甲基]亚硫酰基]‑1H‑苯并咪唑（II）。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99%以上，ee值可达到99%以上，可作为对照品用于质量研究。
• 2-Aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity
  申请人：Kasibhatla Rao Srinivas

  公开号：US20050113340A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  2-Aminopurine analogs are described and demonstrated or predicted to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agents in the treatment and prevention of various HSP90 mediated disorders, e.g., proliferative disorders. Method of synthesis and use of such compounds are also described and claimed.

  本文描述了2-氨基嘌呤类似物，并展示或预测其作为热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，在治疗和预防各种HSP90介导的疾病，例如增殖性疾病方面具有实用性。还描述和声明了这些化合物的合成方法和使用方法。
• Pyrrolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
  申请人：Kasibhatla R. Srinivas

  公开号：US20050107343A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Pyrrolopyrimidines and related analogs are described and demonstrated to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agents used in the treatment and prevention of various HSP90 mediated disorders, e.g., proliferative disorders. Methods of synthesis and use of such compounds are also described and claimed.

  本文描述了吡咯并嘧啶及其相关类似物作为热休克蛋白90（HSP90）抑制剂在治疗和预防各种HSP90介导的疾病，例如增生性疾病方面的用途。同时还描述和声明了这些化合物的合成和使用方法。