1,1-dioxido-2,3-dihydrothiophen-3-yl benzene-2-sulfonate | 39582-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1-dioxido-2,3-dihydrothiophen-3-yl benzene-2-sulfonate
• 英文别名: 1,1-Dioxo-3-2,3-dihydrothienyl benzenesulfonate；(1,1-dioxo-2,3-dihydrothiophen-3-yl) benzenesulfonate
• CAS: 39582-95-1
• 化学式: C₁₀H₁₀O₅S₂
• 分子量: 274.318
• InChiKey: RFHUNIXPGHBTTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dioxido-2,3-dihydrothiophen-3-yl benzene-2-sulfonate 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PARXOMENKO, P. I.;BEZMENOVA, T. EH.;RYBAKOVA, M. V.;LUKASHOV, S. M., YKP. XIM. ZH., 1982, 48, N 11, 1217-1220

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢噻吩-3-醇 1,1-二氧化物 、 苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以54%的产率得到1,1-dioxido-2,3-dihydrothiophen-3-yl benzene-2-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic Analysis of an Extracellular Signal–Regulated Kinase 2–Interacting Compound that Inhibits Mutant BRAF-Expressing Melanoma Cells by Inducing Oxidative Stress

  摘要：

  细胞外信号调节激酶（ERK）1/2 信号的持续活跃促进了癌细胞的增殖和存活。我们以前曾描述过一类含有 1,1-二氧代-2,5-二氢噻吩-3-基 4-苯磺酸盐支架的化合物，它们以 ERK2 底物对接位点为靶点，选择性地抑制 ERK1/2 依赖性功能，包括激活蛋白-1 介导的转录，以及因 Ras G 蛋白或 BRAF、原癌基因 B-RAF（快速增殖性纤维肉瘤）激酶突变而导致含有活性 ERK1/2 的癌细胞的生长。目前的研究确定了生物活性所需的化学特征，以及对含有突变 BRAF（V600E）的 A375 黑色素瘤细胞中基因和蛋白质水平的整体影响。饱和转移差分核磁共振和质谱分析揭示了一种先导化合物（SF-3-030）与 ERK2 之间的相互作用，包括在半胱氨酸 252 上形成共价加合物，该半胱氨酸 252 位于 ERK/FXF (DEF) 基序的对接位点附近，用于底物招募。用 SF-3-030 处理的细胞显示出即时早期基因水平的快速变化，包括 Fos 家族中含有 DEF 基序的 ERK1/2 底物。对转录组和蛋白质组变化的分析表明，SF-3-030 的作用与 MAPK/ERK 激酶 1/2（MEK1/2）或 ERK1/2 的 ATP 竞争性或催化位点抑制剂重叠。与其他 ERK1/2 通路抑制剂一样，SF-3-030 也会诱导活性氧（ROS）和与氧化应激相关的基因，包括核因子红细胞 2 相关因子 2（NRF2）。加入 ROS 抑制剂 N -乙酰半胱氨酸可逆转 SF-3-030 诱导的 ROS 和对 A375 细胞增殖的抑制，而加入 NRF2 抑制剂对细胞增殖几乎没有影响。这些研究提供了一种新型化学支架的机理信息，这种支架可选择性地调节 ERK1/2 靶向转录因子，并通过 ROS 依赖性机制抑制 A375 黑色素瘤细胞的增殖。 意义说明 细胞外信号调节激酶（ERK1/2）通路的持续激活驱动着许多癌细胞类型的增殖和存活。鉴于ERK1/2调控的细胞功能多种多样，目前的研究考察了一种新型化学支架的作用机制，这种化学支架靶向底物结合位点附近的ERK2，并抑制ERK的某些功能。通过转录组和蛋白质组分析，我们为这类化合物如何抑制含有突变 BRAF 和活性 ERK1/2 的黑色素瘤细胞提供了机理基础。

  DOI：

  10.1124/jpet.120.000266

文献信息

• NON-ATP DEPENDENT INHIBITORS OF EXTRACELLULAR SIGNAL-REGULATED KINASE (ERK)
  申请人：Shapiro Paul S.

  公开号：US20140179743A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  A compound, having the formula A-1: Wherein R 1 and R 2 are defined herein. Methods of using the compound and compositions containing the compound are provided.

  一个具有化学式A-1的化合物，其中R1和R2在此处被定义。提供了使用该化合物的方法和含有该化合物的组合物。
• PARXOMENKO, P. I.;BEZMENOVA, T. EH.;LUKASHOV, S. M.;USENKO, YU. N.;RYBAKO+, YKP. XIM. ZH., 1982, 48, N 6, 662-663
  作者：PARXOMENKO, P. I.、BEZMENOVA, T. EH.、LUKASHOV, S. M.、USENKO, YU. N.、RYBAKO+

  DOI：——

  日期：——
• INHIBITORS OF ERK NUCLEAR TRANSLOCATION
  申请人：Yeda Research and Development Co. Ltd

  公开号：EP3890727A1

  公开（公告）日：2021-10-13
• US9115122B2
  申请人：——

  公开号：US9115122B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• [EN] INHIBITORS OF ERK NUCLEAR TRANSLOCATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSLOCATION NUCLÉAIRE D'ERK
  申请人：YEDA RES & DEV

  公开号：WO2020115744A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Described herein are compounds having Formula (I) or Formula (II): wherein each dashed line independently represents a saturated or unsaturated bond; R1 and R'1 are aryl or heteroaryl as defined herein; and R 2 and R' 2 are as defined herein. Further described is a method of inhibiting nuclear translocation of ERK1/2 in a cell, by contacting the cell with a compound having Formula (I) or Formula (II). The compounds may also be for use in treating a disease or disorder associated with nuclear translocation of ERK1/2.