3-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one | 1231892-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-[2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]quinazolin-4-one
• CAS: 1231892-59-3
• 化学式: C₂₁H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 362.236
• InChiKey: AOPZMFRIUSGYGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one 在 四(三苯基膦)钯 硫酸 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 7-(2-hydroxypropan-2-yl)-1-(2-methyl-3-(4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)phenyl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE CARBOLINE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、立体异构体、以及药用可接受的盐，化学式(I)的化合物可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  WO2011159857A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物作为新型非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的发现

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有希望的靶点。开发选择性非共价BTK抑制剂是克服共价BTK抑制剂引起的副作用和耐药性的重要策略。在本文中，我们通过支架设计并合成了基于吡咯并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 和咪唑并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 的选择性非共价 BTK 抑制剂。从 BMS-986142 跳跃并研究它们的生物活性。在合成的化合物中，吡咯并[1,2 - a ]quinoxalin-4(5 H )-one衍生物2和4显示出强大的 BTK 抑制效力，IC 50值分别为 7.41 nM 和 11.4 nM。此外，它们在 U937 和 Ramos 细胞中显示出与 BMS-986142 相当甚至更好的效力。激酶选择性分析研究表明化合物2对一组 468 种激酶具有出色的选择性。在 U937

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105860

文献信息

• INDOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160115126A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: X is CR 4 or N; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and A are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物： 或其盐，其中：X为CR 4 或N；R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和A在此处定义。还揭示了使用这些化合物作为Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Conversion of carbazole carboxamide based reversible inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase (BTK) into potent, selective irreversible inhibitors in the carbazole, tetrahydrocarbazole, and a new 2,3-dimethylindole series
  作者：Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Charu Chaudhry、Jonathan S. Lippy、Mark A. Pattoli、Neha Surti、Songmei Xu、Percy H. Carter、James R. Burke、Joseph A. Tino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.041

  日期：2018.10

  Incorporation of a suitably-placed electrophilic group transformed a series of reversible BTK inhibitors based on carbazole-1-carboxamide and tetrahydrocarbazole-1-carboxamide into potent, irreversible inhibitors. Removal of one ring from the core of these compounds provided a potent irreversible series of 2,3-dimethylindole-7-carboxamides having excellent potency and improved selectivity, with the

  适当放置的亲电基团的引入将基于咔唑-1-甲酰胺和四氢咔唑-1-甲酰胺的一系列可逆BTK抑制剂转化为有效的不可逆抑制剂。从这些化合物的核心上除去一个环，提供了一系列有效的不可逆的2,3-二甲基吲哚-7-羧酰胺，具有优异的效能和改进的选择性，并具有降低亲脂性和分子量的其他优点。
• Discovery of pyrido[3,4-b]indol-1-one derivatives as novel non-covalent Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors
  作者：Dou Dou、Wenjie Sha、Yanyan Diao、Rongrong Su、Yunjin Qiao、Zhixiao Yu、Zhenjiang Zhao、Honglin Li、Zhuo Chen、Yufang Xu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105541

  日期：2022.2

  N-B) via scaffold hopping from CGI-1746. The structure–activity relationship (SAR) of the newly-synthesized compounds was explored. The results showed that compounds 12 and 18 exhibited potent enzymatic potency against BTK with IC50 values of 0.22 μM and 0.19 μM, respectively. In lymphoma cell lines U-937 cells and Ramos cells, compounds 12 and 18 displayed comparative antiproliferative activity with

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗恶性肿瘤和炎症/自身免疫性疾病的有吸引力的靶点。大多数共价BTK抑制剂会引起脱靶副作用和耐药性。为了提高BTK抑制剂的药物安全性，非共价抑制剂越来越受到关注。我们通过 CGI-1746 的脚手架跳跃设计了一系列新型吡啶并[3,4- b ]indol-1-one 衍生物（NA和NB ）。探索了新合成化合物的构效关系（SAR）。结果表明，化合物12和18对 BTK 表现出有效的酶促效力，IC 50值分别为 0.22 μM 和 0.19 μM。在淋巴瘤细胞系 U-937 细胞和 Ramos 细胞中，化合物12和18显示出与依鲁替尼相当的抗增殖活性。此外，化合物12在 U-937 细胞中诱导 G1 期细胞周期停滞和凋亡。并且在U-937异种移植小鼠模型中能有效抑制肿瘤生长（TGI = 41.90% at 50 mg/kg）。总之，新型pyrido[3,4- b
• PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20150005279A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention provides compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物，其可以是药物可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤病症。
• Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US08685969B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  化合物的公式为（I），其对映异构体、顺反异构体、立体异构体、药物可接受的盐，公式（I）可用作激酶调节剂，包括Btk调节。